【摘要】： 目的：探討慢性乙型肝炎患者乙肝病毒(HBV)C基因區(qū)變異與機(jī)體細(xì)胞免疫水平的關(guān)系。 方法：通過流式細(xì)胞分析技術(shù)(Flow Cytometry，F(xiàn)CM)檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清細(xì)胞因子(IFN-γ、TNF-α和IL-2)水平，采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增HBV DNA C基因區(qū)片段，并對PCR產(chǎn)物直接測序。 結(jié)果：91例慢性乙肝患者HBV C基因區(qū)普遍存在變異，多集中于前C 1896位核苷酸及C基因區(qū)CTL識別的表位中：A1896變異株組IFN-γ、TNF-α水平及CD~+4/CD8~+比值明顯高于野生株組(P＜0.05)，CD8~+T淋巴細(xì)胞相對數(shù)明顯下降(P＜0.05)：aa18～27變異多發(fā)生在慢性輕度肝炎組，IFN-γ、TNF-α水平明顯低于野生株組(P＜0.05)：aa48～60及aa84～101變異株組IFN-γ、TNF-α水平及CD~+4/CD8~+比值明顯升高，CD8~+T淋巴細(xì)胞相對數(shù)明顯下降，尤其L97(第97位異亮氨酸被亮氨酸替代，，L97)和V60(第60位亮氨酸被纈氨酸替代，V60)變異株組與野生株組比較差異有顯著性(P＜0.05)：aa141～151變異株組與野生株組無明顯差異。 結(jié)論：慢性乙型肝炎患者HBV C基因區(qū)變異株感染率較高，且不同區(qū)域的變異與疾病程度及機(jī)體細(xì)胞免疫水平的關(guān)系不同；A1896變異與病情加重及機(jī)體免疫異常密切相關(guān)；aa18-27變異可能逃避CTL識別，使得病情持續(xù)；aa48-60及aa84-101變異尤其是L97和V60變異株與肝損傷加重以及機(jī)體免疫功能異 常有良好的相關(guān)性，提示L97 和V60變異株可能增加與【兒A刁類分子的親和力， 或上調(diào)了仇卜1類分子的表達(dá)，從而提高了叮L對肝細(xì)胞的殺傷力：＊。門卜1引 變異與病情加重及機(jī)體免疫異常無明顯相關(guān)性。因此聯(lián)合檢測HBV DNA C基回 全序列、血清細(xì)胞因子水平及T細(xì)胞亞群，可以全面了解基因的變異情況，綜 合分析變異與細(xì)胞免疫功能的相關(guān)性，并為進(jìn)一步揭示慢性乙肝的發(fā)病機(jī)理及 個體化診斷和治療提供依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號】：R392

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

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本文編號：2602080