發(fā)布時間：2019-12-03 01:06

【摘要】：Ⅱ型糖尿病是一種由機體組織對胰島素的敏感性缺陷以及并發(fā)的胰島素分泌損害所引起的代謝性疾病。其特征是胰島素不能適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)碳水化合物和脂質(zhì)代謝,導(dǎo)致餐后血糖快速持續(xù)增高,最終引起許多并發(fā)癥。糖尿病患者中幾乎90%以上都是Ⅱ型糖尿病,而且在全世界范圍增長迅速。 胰島素抵抗已經(jīng)被認(rèn)為是Ⅱ型糖尿病的主要致病因素。而胰島素信號通路異�？梢灾苯訉�(dǎo)致胰島素抵抗。胰島素刺激能夠引起葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4與質(zhì)膜的結(jié)合,而這一作用的缺陷能夠損害葡萄糖的轉(zhuǎn)運。葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4是肌肉和脂肪組織中主要的葡萄糖轉(zhuǎn)運子。胰島素通過葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4促使肌肉和脂肪組織中的葡萄糖攝取。 為了理解胰島素刺激引起的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4轉(zhuǎn)位的精確機制,我們設(shè)計了這個實驗來觀察葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4在脂肪細胞的轉(zhuǎn)運過程。首先,建立體外大鼠脂肪細胞分離和培養(yǎng)模型;然后,在大鼠的脂肪細胞中,通過轉(zhuǎn)染HA-GLUT4-GFP來觀察葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4的轉(zhuǎn)運過程。結(jié)果表明,胰島素未刺激時,大部分的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4都位于細胞質(zhì)內(nèi),胰島素刺激后可以誘導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4由細胞內(nèi)的儲存囊泡向質(zhì)膜轉(zhuǎn)位。
【圖文】：

島素受體的結(jié)構(gòu)。胰島素結(jié)合位點位于a亞基的氨基末端了酪氨酸蛋白激酶。位于受體的近膜區(qū)(Y953，Y960)，l50.Yllsl)，，梭基末端(Y1316，Y1322)的一些酪氨酸殘tal，2001」。伽近膜區(qū)KD激酶區(qū)CT梭基末端。胰島素受體底物與胰島素受體結(jié)合后，胰島素受體的p亞基上的酪氨酸激后與受體底物蛋白結(jié)合，激活這些底物蛋白，從而調(diào)節(jié)素信號通路主要有以下兩條通路:MAKP(htemit。ge--nase)途徑和Pl一3K(phosphatidlyinositol一3kinase)途94]

圖2HAPK通路(右側(cè))活化的胰島素受體能結(jié)合并磷酸化接頭蛋白Shc，后激活GrbZ，GrbZ結(jié)合接頭蛋白505，形成She一GrbZ一505復(fù)合體。505是P一GTP交換因子，She一GrbZ一505復(fù)合體激活RaS蛋白，活化的GTP一Ras激活f一1，然后，依次激活MAKP通路，MAKP激活后，MAKP進入細胞核內(nèi)，間接調(diào)轉(zhuǎn)錄因子和蛋白質(zhì)的合成。圣2.2.2Pl一3K途徑毗KP瓜KE通路主要在調(diào)節(jié)細胞生長和分化過程中發(fā)揮十分重要的作用，而一K3通路在調(diào)節(jié)葡萄糖攝取，糖原合成和降解過程中起著非常重要的作用[aha，C.etal，1999」。研究表明，在胰島素受體后的信號通路中，IRS及磷酸肌醇一3激酶(P工一3K)介導(dǎo)的P工一K3途徑發(fā)揮著關(guān)鍵的作用〔Geraldl，et
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R587.1;R33

【引證文獻】

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本文編號：2568983