【摘要】：Ⅱ型糖尿病是一種由機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性缺陷以及并發(fā)的胰島素分泌損害所引起的代謝性疾病。其特征是胰島素不能適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)碳水化合物和脂質(zhì)代謝,導(dǎo)致餐后血糖快速持續(xù)增高,最終引起許多并發(fā)癥。糖尿病患者中幾乎90%以上都是Ⅱ型糖尿病,而且在全世界范圍增長(zhǎng)迅速。 胰島素抵抗已經(jīng)被認(rèn)為是Ⅱ型糖尿病的主要致病因素。而胰島素信號(hào)通路異常可以直接導(dǎo)致胰島素抵抗。胰島素刺激能夠引起葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4與質(zhì)膜的結(jié)合,而這一作用的缺陷能夠損害葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4是肌肉和脂肪組織中主要的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子。胰島素通過(guò)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4促使肌肉和脂肪組織中的葡萄糖攝取。 為了理解胰島素刺激引起的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4轉(zhuǎn)位的精確機(jī)制,我們?cè)O(shè)計(jì)了這個(gè)實(shí)驗(yàn)來(lái)觀察葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4在脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。首先,建立體外大鼠脂肪細(xì)胞分離和培養(yǎng)模型;然后,在大鼠的脂肪細(xì)胞中,通過(guò)轉(zhuǎn)染HA-GLUT4-GFP來(lái)觀察葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。結(jié)果表明,胰島素未刺激時(shí),大部分的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4都位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),胰島素刺激后可以誘導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4由細(xì)胞內(nèi)的儲(chǔ)存囊泡向質(zhì)膜轉(zhuǎn)位。
【圖文】：

島素受體的結(jié)構(gòu)。胰島素結(jié)合位點(diǎn)位于a亞基的氨基末端了酪氨酸蛋白激酶。位于受體的近膜區(qū)(Y953，Y960)，l50.Yllsl)，，梭基末端(Y1316，Y1322)的一些酪氨酸殘tal，2001」。伽近膜區(qū)KD激酶區(qū)CT梭基末端。胰島素受體底物與胰島素受體結(jié)合后，胰島素受體的p亞基上的酪氨酸激后與受體底物蛋白結(jié)合，激活這些底物蛋白，從而調(diào)節(jié)素信號(hào)通路主要有以下兩條通路:MAKP(htemit。ge--nase)途徑和Pl一3K(phosphatidlyinositol一3kinase)途94]

圖2HAPK通路(右側(cè))活化的胰島素受體能結(jié)合并磷酸化接頭蛋白Shc，后激活GrbZ，GrbZ結(jié)合接頭蛋白505，形成She一GrbZ一505復(fù)合體。505是P一GTP交換因子，She一GrbZ一505復(fù)合體激活RaS蛋白，活化的GTP一Ras激活f一1，然后，依次激活MAKP通路，MAKP激活后，MAKP進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，間接調(diào)轉(zhuǎn)錄因子和蛋白質(zhì)的合成。圣2.2.2Pl一3K途徑毗KP瓜KE通路主要在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化過(guò)程中發(fā)揮十分重要的作用，而一K3通路在調(diào)節(jié)葡萄糖攝取，糖原合成和降解過(guò)程中起著非常重要的作用[aha，C.etal，1999」。研究表明，在胰島素受體后的信號(hào)通路中，IRS及磷酸肌醇一3激酶(P工一3K)介導(dǎo)的P工一K3途徑發(fā)揮著關(guān)鍵的作用〔Geraldl，et
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R587.1;R33

【引證文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2568983