發(fā)布時間：2019-12-02 12:19

【摘要】：樹突狀細(xì)胞(DCs)是目前所知體內(nèi)功能最強的抗原提呈細(xì)胞(APCs)，，其特點是能夠顯著刺激初始T細(xì)胞增殖。作為機體免疫應(yīng)答的始動者，DCs在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨特的地位。未成熟DCs能攝取抗原并將其處理成免疫原性多肽，以MHC分子-抗原肽復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，供抗原特異性T細(xì)胞受體(TCR)識別。在這過程中未成熟DCs逐漸發(fā)育成熟。成熟DCs與T細(xì)胞之間通過共刺激分子受體與配體間的相互作用激活抗原特異性T細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答。 DCs在攝取抗原或接受到某些刺激因素(主要是炎性信號如LPS、IL-1、TNF-α)后，可以分化成熟，其MHC分子、共刺激分子、粘附分子的表達(dá)顯著提高，激發(fā)T細(xì)胞的能力得到增強，但其抗原攝取加工能力大大降低。 4-1BB與其配體4-1BBL是一對重要的共刺激分子，對于活化T細(xì)胞，參與T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答具有重要意義。4-1BB為TNFR超家族成員，表達(dá)于T細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞和DCs等細(xì)胞表面，4-1BBL表達(dá)在B細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和DCs等細(xì)胞上。4-1BB和4-1BBL在DCs上的共表達(dá)及它們對于DCs功能的影響正日益受到人們的關(guān)注。 本研究第一部分采用小鼠髓系樹突狀細(xì)胞(BMDCs)開展研究。首先證實了BMDCs表面共表達(dá)功能性4-1BB及4-1BBL，進(jìn)而研究了TNF-α、LPS、IFN-γ、CD40配體(CD40L)等成熟活化因子刺激48h后，BMDCs上4-1BB和4-1BBL的表達(dá)變化。結(jié)果表明，各成熟活化因子均能顯著上調(diào)BMDCs上4-1BB和4-1BBL的表達(dá)，并能有效拮抗負(fù)性調(diào)控因子IL-10下調(diào)DCs上4-1BB和4-1BBL表達(dá)的作用。 第二部分研究了激發(fā)型4-1BB單克隆抗體2A對BMDCs及小鼠DC細(xì)胞系(DC2.4)成熟活化的影響。結(jié)果顯示，2A刺激BMDCs 48h后，細(xì)胞表現(xiàn)出成熟DCs的表型和功能特征，即共刺激分子CD40、CD80、CD86上調(diào)表達(dá)；攝取Dextran能力
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R392

【參考文獻(xiàn)】

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1 李敏,陳成,張烽,古濤,朱一蓓,於葛華,馬泓冰,戴俊,張學(xué)光,顧宗江;小鼠髓系樹突狀細(xì)胞上4-1BB分子的功能性表達(dá)[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年06期

本文編號：2568760