【摘要】：動(dòng)脈粥樣硬化(AS)性血管疾病是現(xiàn)代社會(huì)人類(lèi)死亡的首要原因。AS是多種病因造成的始發(fā)于動(dòng)脈壁內(nèi)膜的一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞改變的結(jié)果，最近成為許多疾病的誘發(fā)因素。大量的證據(jù)表明，血漿低密度脂蛋白(LDL)水平升高是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，血循環(huán)中的脂蛋白過(guò)多時(shí)，就會(huì)在動(dòng)脈壁處堆積，滯留于血管內(nèi)皮下間隙，發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，形成氧化性低密度脂蛋白(OxLDL)。OxLDL在促進(jìn)AS發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，如誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的黏附、趨化；誘導(dǎo)黏附分子的表達(dá)：泡沫細(xì)胞形成；誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的凋亡；促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移等。 A20是一種存在于胞漿中的NF-κB活性負(fù)反饋調(diào)控蛋白，TNF-α、白介素1(IL-1)、脂多糖(LPS)、CD40、外毒素等都能夠誘導(dǎo)所有組織細(xì)胞表達(dá)A20。A20具有阻止TNF-α誘導(dǎo)的包括外周血白細(xì)胞等在內(nèi)許多組織細(xì)胞發(fā)生凋亡的功效，因此在凋亡研究領(lǐng)域，A20又被稱(chēng)為抗凋亡蛋白A20。由于巨噬細(xì)胞與血管平滑肌細(xì)胞在AS中起重要作用，也是AS發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)生病理生理改變的主要兩種細(xì)胞。因此本研究擬探討A20對(duì)OxLDL誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的凋亡的作用及其分子機(jī)制的影響，同時(shí)探討A20對(duì)OxLDL介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移及凋亡的影響，同時(shí)分析這些作用的分子機(jī)制。我們的結(jié)果如下： OxLDL對(duì)RAW264.7細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，其抑制作用具有時(shí)間與濃度依賴(lài)性。而nLDL在相同時(shí)間、濃度時(shí)對(duì)RAW264.7細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制則無(wú)顯著差異。但是，在A20高表達(dá)的細(xì)胞，細(xì)胞活性沒(méi)有明顯改變，細(xì)胞依然生長(zhǎng)良好。用Hochest 33258染色、流式細(xì)胞儀以及瓊脂糖凝膠電泳共同分析細(xì)胞凋亡的發(fā)生，結(jié)果表明，AdGFP感染的對(duì)照組的細(xì)胞，可見(jiàn)細(xì)胞核內(nèi)Hochest 33258染色DNA強(qiáng)藍(lán)色熒光體，細(xì)胞核發(fā)生核固縮、碎裂，出現(xiàn)了G_1亞二倍體峰，，瓊脂糖凝膠電泳出現(xiàn)了不連續(xù)的電泳條帶，呈階梯狀結(jié)構(gòu)。但是，A20的表達(dá)顯著的抑制了以上凋亡現(xiàn)象的發(fā)生。該結(jié)果從生物化學(xué)的角度進(jìn)一步證明了OxLDL劑量、時(shí)間依賴(lài)性地誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞的凋亡，而A20的表達(dá)能夠抑制這種凋亡的發(fā)生。 通過(guò)對(duì)A20抗凋亡機(jī)制的分析，本研究發(fā)現(xiàn)OxLDL時(shí)間與濃度依賴(lài)性地誘導(dǎo)了NF-κB
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類(lèi)號(hào)】：R363

【引證文獻(xiàn)】

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1 曹冠群;趙先英;張定林;劉毅敏;;鋅指蛋白A20抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移作用的研究進(jìn)展[J];實(shí)用醫(yī)藥雜志;2012年02期

本文編號(hào)：2554947