【摘要】： 神經(jīng)干細(xì)胞(Neural stem cells, NSCs)是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system, CNS)存在的具有自我更新自我增殖能力和多種分化潛能的特殊細(xì)胞群。NSCs廣泛存在于哺乳動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng),其中側(cè)腦室附近的室管膜前下區(qū)(Anterior subventricular zone, SVZa)被認(rèn)為是哺乳動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)中NSCs最為集中的部位之一。研究發(fā)現(xiàn)SVZa的神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生后,逐漸向嗅球(Olfactory bulb, OB)遷移,在從SVZa遷移到OB的過(guò)程中形成一條高度局限的遷移通道  喙側(cè)遷移流(Rostral migratory stream, RMS),位于遷移流中的神經(jīng)干細(xì)胞保持增殖狀態(tài)和神經(jīng)干細(xì)胞特征而不進(jìn)一步分化,在遷移到嗅球后才進(jìn)一步分化成熟。SVZa神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化以及在喙側(cè)遷移流通道遷移的過(guò)程中,不但受到遺傳因素的影響,而且受到多種細(xì)胞因子(環(huán)境因素)的調(diào)控作用。 細(xì)胞因子是一類由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖及分化的多肽小分子,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的各種生物效應(yīng)具有廣泛多樣的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞因子通過(guò)其受體和受體介導(dǎo)的細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。CNS中研究較多的細(xì)胞因子有生長(zhǎng)激素(Grouth hormone, GH)、促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin, EPO)、胰島素(insulin)、IGF-1 (insulin-like growth factor)等等。細(xì)胞因子的效應(yīng)又受多種因子的調(diào)節(jié),包括SOCS家族。SOCS (suppressors of cytokine signaling,細(xì)胞因子信號(hào)抑制因子)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類可被多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生,對(duì)細(xì)胞因子信號(hào)通路具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用的蛋白分子,參與多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和激素的信號(hào)調(diào)節(jié)。SOCS蛋白最初被認(rèn)為是JAK/STAT信號(hào)通路的負(fù)調(diào)節(jié)因子,受多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)表達(dá)并對(duì)這些因子有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。SOCS家族有CIS和SOCS1-7共8個(gè)成員,分別在不同的組織表達(dá)并被不同的細(xì)胞因子誘導(dǎo),調(diào)控不同的JAK/STAT途徑。SOCS2是SOCS家族的成員之一,研究發(fā)現(xiàn),SOCS2 mRNA在動(dòng)物胚胎和成年的許多組織都有表達(dá),且在發(fā)育和成年的動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)中均有表達(dá)。最初發(fā)現(xiàn)SOCS2是GH信號(hào)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子,后來(lái)發(fā)現(xiàn)胰島素與SOCS2也有密切關(guān)系。最新研究表明SOCS2是一種潛在的神經(jīng)分化調(diào)控因子,能促進(jìn)NSC向神經(jīng)元而非膠質(zhì)細(xì)胞方向分化,對(duì)神經(jīng)元的功能具有重要作用,但其作用機(jī)制不
【圖文】：

二、原位雜交顯示 SOCS2 mRNA 在大鼠不同發(fā)育階段喙側(cè)神經(jīng)干細(xì)胞遷移流通道中的表達(dá)1．大鼠喙側(cè)神經(jīng)干細(xì)胞遷移流通道的發(fā)育學(xué)演變（圖 1-3）：遷移流通道的解剖結(jié)構(gòu)在胚胎期不明顯：E12.5 天、E14.5 天尚未發(fā)現(xiàn)遷移流通道形成；E17.5 天時(shí)可見(jiàn)明顯嗅球，遷移流通道逐漸形成。出生后至成年以前遷移流較明顯，成年后遷移流通道又復(fù)不清晰。

明顯長(zhǎng)于正常對(duì)照組的平均長(zhǎng)度 147.5um（P<0.01）。而 insulin Ab 組突起較正常對(duì)照組的粗而短（P<0.05），其平均長(zhǎng)度為 85.0 um。6） 分化 5d：10ng/ml insulin 組和 100ng/ml insulin 組以及正常對(duì)照組均可見(jiàn)分化細(xì)胞的突起相互交錯(cuò)生長(zhǎng)，形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，特別是 10ng/ml insulin 組和 100ng/mllinsulin 組，難于準(zhǔn)確測(cè)量其長(zhǎng)度。而 insulin Ab 組的突起生長(zhǎng)較分化 72h 時(shí)變化不大，突起仍然較短較粗，分支也較少，不相互交錯(cuò)形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。表 2-1：各處理因素作用后 NSCs 分化細(xì)胞突起長(zhǎng)度（um，， x ±s, n=100）differentiation time（hour）group6h 12h 24h 72hcontrol10ng/ml insulin100ng/ml insulininsulin antibody21.30±1.0950.71±1.3160.60±0.8515.87±1.4346.59±0.9766.04±1.62146.80±1.0143.93±1.6785.23±0.75167.51±1.21217.63±0.6253.90±0.91147.50±0.84324.20±1.06713.00±1.5785.03 ±1.38
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R329

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2551045