【摘要】：目的為建立心肌組織特異性表達人cTnCD145E和cTnCG159D突變基因轉(zhuǎn)基因小鼠,為對比分析兩種不同心肌病的發(fā)生發(fā)展建立模型。方法利用定點突變技術(shù)分別制備人cTnC基因的cTnCD145E和cTnCG159D兩個突變體,隨后插入心肌特異性表達啟動子α-MHC下游構(gòu)建人cTnCD145E和cTnCG159D基因轉(zhuǎn)基因載體。通過顯微注射法建立轉(zhuǎn)基因C57BL/6小鼠。利用心臟超聲和病理觀察對比分析不同年齡轉(zhuǎn)基因小鼠心臟的結(jié)構(gòu)與功能。結(jié)果建立了心肌組織高表達人cTnCD145E和cTnCG159D突變基因轉(zhuǎn)基因小鼠,cTnCD145E和cTnCG159D轉(zhuǎn)基因小鼠隨年齡增加,有分別向HCM和DCM發(fā)展的趨勢,12月齡時,cTnCD145E轉(zhuǎn)基因小鼠收縮末期和舒張末期左室容積(left ventricle end-diastolic volume and end-systolic volume,EDV and ESV)與同窩陰性小鼠相比下降,射血分數(shù)(ejection fraction,EF)和收縮末期左心室后壁厚度(left ventricle end-systolic posterior wall thickness,ESPWT)增加,而cTnCG159D轉(zhuǎn)基因小鼠EDV和ESV與同窩陰性小鼠相比上升,EF和ESPWT減少。結(jié)論心肌組織特異性表達人cTnCD145E突變基因轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)肥厚型心肌病病理表型,而心肌組織特異性表達人cTnCG159D突變基因轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)擴張型心肌病病理表型,二者可作為對比研究由不同發(fā)病機制導(dǎo)致的心肌病模型。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心 衛(wèi)生部人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點實驗室;
【基金】：國家科技支撐計劃課題(2O12BAB9BO2) 國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項課題(2011ZX09307-302)
【分類號】：R-332

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【共引文獻】

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本文編號：2545062