【摘要】：目的為建立心肌組織特異性表達人cTnCD145E和cTnCG159D突變基因轉基因小鼠,為對比分析兩種不同心肌病的發(fā)生發(fā)展建立模型。方法利用定點突變技術分別制備人cTnC基因的cTnCD145E和cTnCG159D兩個突變體,隨后插入心肌特異性表達啟動子α-MHC下游構建人cTnCD145E和cTnCG159D基因轉基因載體。通過顯微注射法建立轉基因C57BL/6小鼠。利用心臟超聲和病理觀察對比分析不同年齡轉基因小鼠心臟的結構與功能。結果建立了心肌組織高表達人cTnCD145E和cTnCG159D突變基因轉基因小鼠,cTnCD145E和cTnCG159D轉基因小鼠隨年齡增加,有分別向HCM和DCM發(fā)展的趨勢,12月齡時,cTnCD145E轉基因小鼠收縮末期和舒張末期左室容積(left ventricle end-diastolic volume and end-systolic volume,EDV and ESV)與同窩陰性小鼠相比下降,射血分數(shù)(ejection fraction,EF)和收縮末期左心室后壁厚度(left ventricle end-systolic posterior wall thickness,ESPWT)增加,而cTnCG159D轉基因小鼠EDV和ESV與同窩陰性小鼠相比上升,EF和ESPWT減少。結論心肌組織特異性表達人cTnCD145E突變基因轉基因小鼠表現(xiàn)肥厚型心肌病病理表型,而心肌組織特異性表達人cTnCG159D突變基因轉基因小鼠表現(xiàn)擴張型心肌病病理表型,二者可作為對比研究由不同發(fā)病機制導致的心肌病模型。
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院比較醫(yī)學中心 衛(wèi)生部人類疾病比較醫(yī)學重點實驗室;
【基金】：國家科技支撐計劃課題(2O12BAB9BO2) 國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項課題(2011ZX09307-302)
【分類號】：R-332

【參考文獻】

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本文編號：2545062