【摘要】： [背景]生物膜可明顯降低抗真菌藥物的敏感性,目前有關(guān)隱球菌生物膜的構(gòu)建及其耐藥性的研究國(guó)內(nèi)報(bào)道尚無(wú)。[目的]證實(shí)隱球菌生物膜的存在,探討隱球菌生物膜在隱球菌耐藥機(jī)制中的作用。[方法]構(gòu)建隱球菌生物膜體外、動(dòng)物模型并觀察其超微結(jié)構(gòu)和生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué);觀察分析隱球菌生物膜形成的影響因素;研究新生隱球菌生物膜體外抗真菌藥物敏感性。[結(jié)果]隱球菌生物膜體外、動(dòng)物模型顯示成熟的隱球菌生物膜呈一個(gè)有機(jī)的三維結(jié)構(gòu),典型的微菌落/水通道構(gòu)象;隱球菌生物膜生長(zhǎng)活性隨培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)而明顯增強(qiáng),達(dá)到一定成熟度后逐漸穩(wěn)定;血清A型新生隱球菌比B型形成生物膜的能力強(qiáng);腦脊液、血清預(yù)處理的隱球菌形成的生物膜厚度和活力均增強(qiáng);生物膜狀態(tài)下的新生隱球菌對(duì)各種抗真菌藥耐藥性增強(qiáng)。[結(jié)論]證實(shí)了隱球菌生物膜的存在;成熟的隱球菌生物膜呈一個(gè)有機(jī)的三維結(jié)構(gòu);隱球菌生物膜生長(zhǎng)活性隨培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)而明顯增強(qiáng),達(dá)到一定成熟度后逐漸穩(wěn)定;不同血清型的新生隱球菌可能形成生物膜的能力不同;腦脊液和血清對(duì)隱球菌生物膜的形成均有促進(jìn)作用;生物膜狀態(tài)下的新生隱球菌對(duì)各種抗真菌藥敏感性明顯降低,耐藥性增強(qiáng)。
[Abstract]:[background] Biofilm can significantly reduce the sensitivity of antifungal drugs, but there is no domestic report on the construction of Cryptococcus biofilm and its drug resistance. [objective] to confirm the existence of Cryptococcus biofilm and to explore the role of Cryptococcus biofilm in the mechanism of drug resistance of Cryptococcus. [methods] Cryptococcus biofilm was constructed in vitro and its ultrastructure and growth kinetics were observed, the influencing factors of Cryptococcus biofilm formation were observed and analyzed, and the antifungal drug sensitivity of Cryptococcus neoformans biofilm in vitro was studied. [results] in vitro, the animal model showed that the mature Cryptococcus biofilm showed an organic three-dimensional structure and a typical microcolony / water channel configuration. The growth activity of Cryptococcus neoformans biofilm increased with the prolongation of culture time and stabilized gradually after reaching a certain maturity, and the ability of serum Cryptococcus type A to form biofilm was stronger than that of type B. The biofilm thickness and activity of Cryptococcus neoformans pretreated with cerebrospinal fluid and serum were increased, and the resistance of Cryptococcus neoformans to various antifungal drugs was increased. [conclusion] the existence of Cryptococcus biofilm was confirmed, the mature Cryptococcus biofilm showed an organic three-dimensional structure, and the growth activity of Cryptococcus biofilm increased obviously with the prolongation of culture time, and gradually stabilized after reaching a certain maturity. Different serotypes of Cryptococcus neoformans may have different ability to form biofilm, and cerebrospinal fluid and serum can promote the formation of biofilm of Cryptococcus neoformans. The sensitivity of Cryptococcus neoformans to various antifungal drugs was significantly decreased and the drug resistance was enhanced under the condition of biofilm.
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R519;R379

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本文編號(hào)：2496466