【摘要】： 真菌性角膜炎是一種嚴重的致盲性眼病，于1879年首先由Leber報道，20世紀60年代以來，由于廣譜抗生素和糖皮質(zhì)激素的大量使用，角膜接觸鏡的佩戴增加和診斷技術(shù)的提高，真菌性角膜炎發(fā)病率逐年增加。我國為一農(nóng)業(yè)大國，從事農(nóng)業(yè)人口居多，農(nóng)業(yè)性外傷尤其是植物性外傷多見，為真菌的角膜種植性感染提供了機會，且多為鐮刀菌和曲霉菌。臨床缺乏低毒高效的抗真菌藥物，手術(shù)治療受到供體來源匱乏及術(shù)后復發(fā)等因素的限制，致使許多病人最終喪失視力，甚至摘除眼球。因此真菌性角膜炎已經(jīng)引起國內(nèi)外學者的高度重視，成為感染性角膜病研究的焦點。目前由于缺乏可靠的真菌性角膜炎動物模型，使真菌性角膜炎發(fā)病機制的研究受到影響，也不清楚糖皮質(zhì)激素對真菌性角膜炎發(fā)病過程的影響。 目的 建立模擬人角膜真菌感染動物模型，觀察真菌性角膜炎模型眼自然發(fā)展過程及臨床特征變化，并在角膜炎發(fā)病的不同階段行組織病理學檢查和病原培養(yǎng)，觀察角膜炎發(fā)展過程中角膜組織內(nèi)真菌病原繁殖情況及組織破壞情況，進一步研究糖皮質(zhì)激素對實驗性真菌性角膜炎臨床表現(xiàn)和組織病理學的影響及其對角膜中真菌的作用方式，以期對臨床研究提供實驗依據(jù)。 材料及方法 1．選用兩種常見致病真菌，茄病鐮孢菌及煙曲霉菌，劃痕接種法建立C57BL／6小鼠真菌性角膜炎動物模型各50只眼，每日行裂隙燈顯微鏡觀察，在病程第1、4、6、8、14天對病變角膜行角膜刮片染色及角膜組織培養(yǎng)鑒定感染菌種。角膜標本進行組織病理學檢查，觀察各種真菌在角膜組織內(nèi)的生長方式和角膜組織的病理學變化過程。 2．C57BL／6小鼠244只，隨機分為4個實驗組及1個對照組，實驗組各56例，對照組20例。應用角膜劃痕法，組1組2接種茄病鐮孢菌，組3組4接種煙曲霉菌，均為右眼接種。接種后連續(xù)3天，組2組4給予0.5％地塞米松磷酸鈉滴眼液點眼，觀察不同時期地塞米松磷酸鈉組眼部表現(xiàn)及病理檢查與未用組及對照組的差別。 3．所有統(tǒng)計學數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，采用非參數(shù)兩個獨立樣本檢驗分析各組臨床評分，采用t檢驗分析病理切片結(jié)果。P＜0.05為差異有顯著意義。(以α=0.05為檢驗水準)。 結(jié)果 1．茄病鐮孢菌動物90％接種成功，術(shù)后第2天可觀察到典型的真菌性角膜炎表現(xiàn)，第4天組織病理學檢查可見真菌生長于角膜基質(zhì)淺層，部分模型眼角膜上皮修復。第9天后可見有新生血管從周圍侵入，第4、8、14天真菌培養(yǎng)陽性率分別為90％、70％、50％。煙曲霉菌動物100％接種成功，術(shù)后角膜炎癥反應重，病情進展快，角膜組織壞死嚴重，第9天后開始有新生血管從周圍長入，第4、8、14天真菌培養(yǎng)陽性率分別為100％、70％、50％。第14天角膜組織病理學切片中仍可見真菌病原體。 2．地塞米松磷酸鈉組小鼠病程延長，接種后2周內(nèi)角膜炎表現(xiàn)比未用組嚴重，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，病理檢查顯示角膜中病原菌負荷量及其侵襲力增加(P＜0.05)。糖皮質(zhì)激素影響下，真菌菌絲粗大，茄病鐮孢菌在角膜內(nèi)呈水平生長模式，平行于角膜板層向深層浸潤，逐漸靠近并穿透角膜內(nèi)皮；煙曲霉菌的菌絲在角膜內(nèi)生長方向雜亂無章，菌絲布滿角膜全層，向角膜基質(zhì)縱深發(fā)展，對角膜板層結(jié)構(gòu)破壞明顯。 結(jié)論 1．不依賴免疫抑制劑，，使用角膜劃痕法，能成功建立模擬真菌性角膜炎自然感染過程的真菌性角膜炎動物模型。 2．糖皮質(zhì)激素的應用使真菌性角膜炎病情加重，病程延長。糖皮質(zhì)激素不改變真菌在角膜內(nèi)的生長方式，主要通過增加真菌在角膜組織中的侵襲力及繁殖力加重真菌性角膜炎表現(xiàn)。
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【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R-332;R772.21

【參考文獻】

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1 段正芳，張雅杰，宋馥香，張麗萍，張明，巫毅;糖皮質(zhì)類固醇激素對常見致病真菌生長及形態(tài)的影響[J];吉林醫(yī)學;1996年03期

2 劉敬,謝立信,史偉云,馬志中;建立兔淺層白色念珠菌性角膜炎模型[J];山西醫(yī)科大學學報;2004年04期

3 謝立信,崔彥,董曉光,李紹偉,楊曉寧;穿透性角膜移植432例流行病學報告[J];眼科研究;1997年04期

4 盧嘉彪,陳家祺,王麗婭;廣州地區(qū)真菌性角膜病的病原體及其發(fā)病情況的變遷[J];眼科研究;1998年04期

5 王麗婭!450003鄭州,張月琴!450003鄭州,王印其!450003鄭州,王剛生,盧嘉彪,鄧潔華;中國三地區(qū)真菌性角膜病致病菌種的調(diào)查[J];中華眼科雜志;2000年02期

6 王印其，高長鳳，趙東卿;角膜真菌病[J];中國實用眼科雜志;1996年09期

本文編號：2494364