【摘要】：MUC1 粘蛋白(簡(jiǎn)稱MUC1)是一種腫瘤相關(guān)抗原,高表達(dá)于多種腫瘤如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等細(xì)胞表面,為表達(dá)MUC1 腫瘤的免疫治療靶點(diǎn)。卡介苗(BCG)分枝桿菌熱休克蛋白(Heat shock protein,HSP65)是一種分子伴侶,可引導(dǎo)與其形成的復(fù)合物或融合蛋白的蛋白類抗原進(jìn)入樹突狀細(xì)胞(DCs)內(nèi)并經(jīng)MHC I 類途徑加工遞呈,從而激活基于抗原特異性CTL 的免疫反應(yīng)。我室利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)了HSP65-MUC1融合蛋白(HSP65-MUC1)。HSP65-MUC1 將作為國(guó)家一類新藥進(jìn)入治療表達(dá)MUC1 腫瘤的一期臨床實(shí)驗(yàn)。 為了進(jìn)行HSP65-MUC1的藥學(xué)、藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)的研究,我們建立了雙抗體夾心法ELISA及間接法ELISA,并用這兩種方法分別檢測(cè)了HSP65-MUC1在小鼠體內(nèi)的代謝及組織分布情況,及HSP65-MUC1在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生抗體的情況。結(jié)果表明,這兩種檢測(cè)試劑盒是進(jìn)行上述研究的有利工具。
[Abstract]:MUC1 mucin (MUC1) is a tumor associated antigen which is highly expressed on the surface of many kinds of tumor cells such as breast cancer ovarian cancer pancreatic cancer and so on. It is the immunotherapy target for expression of MUC1 tumor. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) heat shock protein (Heat shock protein,HSP65) is a molecular chaperone that can direct the protein antigens formed with it into the (DCs) of dendritic cells and be processed and presented via the MHC I pathway. Thus, the immune response based on antigen-specific CTL was activated. HSP65-MUC1 fusion protein (HSP65-MUC1) was produced by genetic engineering technique in our laboratory. HSP65-MUC1 will be used as a national first class new drug to treat and express MUC1 tumor in one stage clinical trial. In order to study the pharmacodynamics, pharmacokinetics and toxicology of HSP65-MUC1, we established a double antibody sandwich method (ELISA) and an indirect method (ELISA,) to detect the metabolism and tissue distribution of HSP65-MUC1 in mice. And HSP65-MUC1 production in mice. The results showed that the two kits were useful tools for the above-mentioned research.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R392.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2302253