發(fā)布時間：2018-10-23 14:27

【摘要】：簡介: 鈣網(wǎng)蛋白(Calreticulin,crt)是一種近年來備受矚目的、影響心臟發(fā)育 的重要的調(diào)節(jié)蛋白。它由Ostwald在1974年首次從細胞中分離出來,是一種存 在于非肌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的主要鈣結合蛋白。鈣網(wǎng)蛋白的功能包括(1)分子伴侶: 指導新合成蛋白的折疊;(2)調(diào)節(jié)細胞粘附,(3)調(diào)節(jié)鈣離子的代謝。鈣網(wǎng)蛋 白基因敲除的小鼠(crt-/-)可導致胚胎小鼠胎死宮內(nèi),其直接死因是小鼠心臟發(fā) 育障礙及臍疝形成。這些改變主要是因為細胞外基質(zhì)蛋白含量改變所致�；|(zhì) 金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一組能降解細胞外基質(zhì)鋅依賴 酶,在多種心血管疾病如動脈瘤、心室重構、心臟損傷以及再狹窄等病理生理 過程中發(fā)揮重要作用。其中MMP2及MMP9可引起內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞的 增生及遷移,從而導致血管形成。其活性的變化可影響到血管的形成及心臟的 發(fā)育;然而,crt-/-小鼠心臟發(fā)育不全的原因是否與MMP2和MMP9的活性變 化有關尚不清楚。本工作從mRNA→蛋白→蛋白活性等方面以論證crt-/- 影響心臟發(fā)育的途徑,提供新的機制。 方法: 野生型(wt)和基因缺陷型小鼠(crt-/-)的胚胎成纖維細胞(mouse
[Abstract]:Introduction: calmodulin (Calreticulin,crt) is an important regulatory protein that affects cardiac development in recent years. It was first isolated from cells by Ostwald in 1974 and is a major calcium-binding protein present in the endoplasmic reticulum of non-myocytes. The functions of calmodulin include: (1) molecular chaperone: to direct the folding of newly synthesized proteins; (2) to regulate cell adhesion; (3) to regulate the metabolism of calcium ions. Mice with calcium reticulum egg white gene knockout (crt-/-) can cause fetal mice to die in the womb. The direct cause of death was cardiac dysgenesis and umbilical hernia formation in mice. These changes are mainly due to changes in extracellular matrix protein content. Matrix metalloproteinases (matrix metalloproteinases,MMPs) are a group of zinc-dependent enzymes that can degrade extracellular matrix. It plays an important role in many cardiovascular diseases such as aneurysm, ventricular remodeling, heart injury and restenosis. MMP2 and MMP9 can induce proliferation and migration of endothelial cells and smooth muscle cells, which lead to angiogenesis. The changes of its activity may affect the formation of blood vessels and the development of heart. However, it is not clear whether the cause of cardiac hypoplasia in crt-/- mice is related to the alteration of MMP2 and MMP9 activity. In order to demonstrate the pathway of crt-/- affecting cardiac development from the aspects of mRNA protein activity, this work provides a new mechanism. Methods: embryonic fibroblasts (mouse) from wild-type (wt) and gene-deficient mice (crt-/-)
【學位授予單位】：汕頭大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R363

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本文編號：2289514