【摘要】： 在大腦發(fā)育過程中，細胞外的各種因子引導著神經(jīng)生長錐向著最終的目的地延伸，從而形成精密而復雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。但是其中的分子機制仍然有許多還不清楚。Semaphorin家族是一個重要的神經(jīng)導向因子家族，其中semaphorin-3F(Sema3F)是這個家族重要的成員，它在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。近來又發(fā)現(xiàn)Sema3F基因突變和腫瘤的形成密切相關(guān)，這使得進一步研究這個導向分子的功能和信號轉(zhuǎn)導機理變得更有意義。 為了研究該分子在小腦發(fā)育中的作用，我們運用了生長錐塌縮實驗，，生長錐轉(zhuǎn)向分析，以及小腦組織塊共培養(yǎng)方法，來觀察Sema3F對培養(yǎng)的大鼠小腦顆粒神經(jīng)元的軸突生長和細胞遷移過程中的作用。并進一步運用藥理學實驗來檢測該分子作用的下游信號機制。 我們發(fā)現(xiàn)Sema3F的高親和力受體neuropilin-2(Npn2)在小腦顆粒細胞中有高表達。在生長錐轉(zhuǎn)向?qū)嶒炛�，一個細胞外的Sema3F梯度能使培養(yǎng)的小腦顆粒神經(jīng)元的軸突發(fā)生Npn2依賴的吸引性的轉(zhuǎn)向。而且，在組織塊共培養(yǎng)中，分泌Sema3F的細胞團能使小腦顆粒細胞偏向它遷移。我們發(fā)現(xiàn)Sema3F的吸引性作用在cGMP信號通路被抑制時受阻斷，在細胞內(nèi)cGMP水平增加時被削弱。進而在生長錐塌縮實驗中，我們發(fā)現(xiàn)Sema3F能減弱因抑制基礎(chǔ)水平的cGMP而引起的顆粒細胞生長錐的塌縮反應(yīng)。 總而言之，本研究發(fā)現(xiàn)Sema3F通過激活cGMP對小腦顆粒細胞的生長錐延伸和細胞遷移產(chǎn)生吸引性的導向作用。
[Abstract]:During the development of the brain, various extracellular factors lead the nerve growth cone to the final destination to form a sophisticated and complex neural network. However, many of the molecular mechanisms are still unclear. Semaphorin family is an important neuro-guiding factor family, in which semaphorin-3F (Sema3F) is an important member of this family, which plays an important role in the development of nervous system. Recently, it has been found that the mutation of Sema3F gene is closely related to tumor formation, which makes it more meaningful to further study the function and signal transduction mechanism of this guiding molecule. To study the role of the molecule in the development of the cerebellum, we used the growth cone collapse test, the growth cone shift analysis, and the co-culture of the cerebellar tissue mass. To observe the role of Sema3F in axonal growth and cell migration of cultured rat cerebellar granular neurons. Further pharmacological experiments were used to detect the downstream signaling mechanism of the molecule. We found that neuropilin-2 (Npn2), a high affinity receptor of Sema3F, is highly expressed in cerebellar granulosa cells. In the growth cone turning experiment, an extracellular Sema3F gradient can induce the Npn2 dependent attractiveness of the axons of cultured cerebellar granular neurons. Moreover, in tissue mass co-culture, the Sema3F secreting cell mass causes the cerebellar granulosa cells to migrate in favor of it. We found that the attraction of Sema3F was blocked when the cGMP signaling pathway was inhibited and weakened when the intracellular cGMP level increased. Furthermore, in the growth cone collapse experiment, we found that Sema3F can attenuate the collapse of granulosa cell growth cone caused by inhibition of cGMP at basic level. In conclusion, we found that Sema3F can induce the growth cone extension and cell migration of cerebellar granulosa cells by activating cGMP.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R33

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本文編號：2284032