【摘要】： 骨缺損是骨科臨床常見的難題,現(xiàn)有的治療方法中有自體骨移植、同種異體骨移植、生物材料充填等,但這些方法都不是理想的治療模式。而骨組織工程利用具有成骨能力或潛能的種子細(xì)胞與生物材料復(fù)合,體外培養(yǎng)后植入體內(nèi),通過新生的骨組織修復(fù)骨缺損,是最理想的治療模式。 以往骨組織工程種子細(xì)胞的研究多集中于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,但其存在數(shù)量少、取材困難、體外培養(yǎng)相對困難且易老化、病人不易接受等缺點(diǎn)。而脂肪組織源性干細(xì)胞以其自體來源、容易獲取、細(xì)胞充足、多向分化、基因穩(wěn)定表達(dá)、自體移植無免疫排斥反應(yīng)、不涉及醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題等特點(diǎn)可能成為頗具優(yōu)勢的基因治療載體。 本研究成功從人脂肪組織中分離提取了人脂肪組織源性干細(xì)胞。以骨形態(tài)發(fā)生蛋白基因?yàn)槟康幕?以人類脂肪組織源性干細(xì)胞為靶細(xì)胞,進(jìn)行基因轉(zhuǎn)染,利用轉(zhuǎn)基因技術(shù),結(jié)合組織工程種植和培養(yǎng)技術(shù),在體外培養(yǎng)出能穩(wěn)定生長的、高表達(dá)骨形態(tài)發(fā)生蛋白的轉(zhuǎn)基因人脂肪組織源性干細(xì)胞,并研究其體內(nèi)外成骨能力。證實(shí)將組織工程技術(shù)與基因治療技術(shù)相結(jié)合,可成功將目的基因?qū)肴酥窘M織源性干細(xì)胞,經(jīng)轉(zhuǎn)染后的人脂肪組織源性干細(xì)胞在體內(nèi)表現(xiàn)出良好的成骨能力。本研究對人脂肪組織源性干細(xì)胞的成骨潛能和轉(zhuǎn)基因效果做出了客觀的、實(shí)事求是的評價。為臨床實(shí)際應(yīng)用提供了可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:Bone defect is a common problem in orthopedic clinic. The existing treatment methods include autologous bone transplantation, allogeneic bone transplantation and biomaterial filling, but these methods are not ideal treatment mode. Bone tissue engineering using seed cells with osteogenic ability or potential to combine with biomaterials is the most ideal treatment mode after cultured in vitro and implanted into the body to repair bone defects through new bone tissue. In the past, the studies of bone tissue engineering seed cells focused on the bone marrow mesenchymal stem cells, but they had some disadvantages, such as small number, difficult to obtain materials, relatively difficult to culture in vitro, easy to aging, and difficult to be accepted by patients. Adipose tissue-derived stem cells are easy to obtain, abundant cells, multidirectional differentiation, stable gene expression, and no immune rejection after autologous transplantation. The characteristics, such as not involving medical ethics, may be an advantageous gene therapy carrier. In this study, human adipose tissue derived stem cells were isolated from human adipose tissue. Taking bone morphogenetic protein gene as target gene and human adipose tissue-derived stem cells as target cells, gene transfection was carried out. Transgenic human adipose tissue derived stem cells with high expression of bone morphogenetic protein and their osteogenic capacity in vitro and in vivo were studied. It was proved that the target gene could be successfully transferred into human adipose tissue derived stem cells by combining tissue engineering with gene therapy. The transfected adipose tissue derived stem cells showed good osteogenic ability in vivo. In this study, the osteogenic potential and transgenic effect of human adipose tissue derived stem cells were evaluated objectively and realistically. It provides reliable experimental basis for clinical application.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R329;R687.3

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 饒海群;黃大江;;心衰患者骨代謝的改變[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2007年08期

2 王華,劉月華;正畸牙齒移動中骨組織細(xì)胞的生物學(xué)研究[J];國外醫(yī)學(xué).口腔醫(yī)學(xué)分冊;2005年05期

3 王林紅;樊立潔;谷志遠(yuǎn);;鈦離子誘導(dǎo)骨吸收的現(xiàn)象及機(jī)制[J];國際口腔醫(yī)學(xué)雜志;2009年04期

4 周雄文;劉迎春;翦新春;雷勇華;吳英;;核因子KB受體活化因子配體、護(hù)骨素在不同月齡雄性大鼠股骨的表達(dá)[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2011年09期

5 孫立亮;張偉;李玉坤;;護(hù)骨素與骨質(zhì)疏松研究進(jìn)展[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2007年01期

6 曹艷艷;李娟;楊春莉;黃少慧;吳湘慧;趙毅;;骨靈片對骨質(zhì)疏松大鼠血清OPG/RANKL、PICP和相關(guān)細(xì)胞因子的影響[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2007年07期

7 劉海全;秦佳佳;;骨康顆粒治療腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J];山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2010年01期

8 馬煥芝;曾炳芳;李曉林;柴益民;;HISTOMORPHOMETRIC STUDY OF SUBCHONDRAL BONE OF NECROTIC FEMORAL HEAD IN RABBITS INDUCED BY METHYLPREDNISOLONE COMBINED WITH LOW-DOSE LIPOPOLYSACCHARIDE[J];Journal of Shanghai Second Medical University(Foreign Language Edition);2009年01期

9 黃少慧;曹艷艷;蔡紅兵;李欣;;骨靈片對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥大鼠骨密度及血清OPG/RANKL水平的影響[J];世界中西醫(yī)結(jié)合雜志;2008年06期

10 郭曉英;蔡偌欣;孫貴范;;氟和鋁對小鼠胚胎成骨細(xì)胞骨保護(hù)蛋白和核因子κB受體活化因子配體mRNA表達(dá)的影響[J];中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2011年01期

相關(guān)會議論文 前2條

1 曹俊華;李健和;彭六保;;補(bǔ)骨脂有效活性成分及藥理作用的研究探討[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

2 曹俊華;李健和;彭六保;;補(bǔ)骨脂有效活性成分及藥理作用的研究探討[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前9條

1 向光大;TNF-α對人成骨樣細(xì)胞和鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞護(hù)骨素表達(dá)的作用[D];中南大學(xué);2003年

2 唐尤超;hBMP-2基因修飾促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥骨愈合的實(shí)驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2005年

3 唐林;不同大小機(jī)械牽張力對成骨細(xì)胞生物學(xué)特性的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2006年

4 廉永云;RANKL-RANK-OPG對人工關(guān)節(jié)假體周圍骨溶解的作用及抗炎藥物對其影響[D];四川大學(xué);2006年

5 游懷舟;高級蛋白氧化產(chǎn)物在血管鈣化中的作用及其機(jī)制探討[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

6 劉幼碩;脂聯(lián)素調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞OPG/RANKL的表達(dá)和TIMP-3誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡[D];中南大學(xué);2007年

7 周忠民;滋補(bǔ)肝腎方對去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠治療作用及機(jī)制研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2009年

8 彭小丁;社區(qū)女性骨質(zhì)疏松癥的現(xiàn)狀調(diào)查及影響骨密度的生化因子研究[D];中南大學(xué);2009年

9 蔡大可;麗安康的藥學(xué)及治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥的藥理研究和安全性評價[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 鄭振峰;維持性血液透析患者血清骨保護(hù)素與腎性骨病關(guān)系的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2004年

2 孫立亮;糖尿病腎病合并骨質(zhì)疏松患者藥物干預(yù)前后骨密度變化[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

3 曹艷艷;骨靈片對骨質(zhì)疏松大鼠血清OPG/RANKL、PICP和相關(guān)細(xì)胞因子的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2007年

4 周鵬;TRAIL及RANKL聯(lián)合治療骨肉瘤的試驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2006年

5 賈朝娟;桑寄生、墨旱蓮、五味子和山藥對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥治療作用的機(jī)理探討[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2009年

6 李志強(qiáng);雷尼酸鍶促進(jìn)大鼠股骨骨質(zhì)疏松性骨折愈合的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

7 陳劍;重組pEGFP-N1-IGF-1質(zhì)粒在體轉(zhuǎn)染骨質(zhì)疏松大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2010年

8 李衛(wèi)華;六味地黃丸預(yù)防激素性股骨頭壞死的分子機(jī)制研究[D];河南大學(xué);2010年

9 王峰;PLGA微球持續(xù)釋放rrIGF-1對2型糖尿病大鼠種植體骨結(jié)合的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

10 王釩;強(qiáng)直性脊柱炎M-CSF、IL-6、CT的表達(dá)及其與骨代謝的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

，

本文編號：2270927