發(fā)布時(shí)間：2018-09-13 14:33

【摘要】： 受多種因素的影響,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)損傷后難于再生,如損傷后髓鞘抑制蛋白的再生抑制作用,神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺乏,膠質(zhì)瘢痕的形成,以及隨之而來的抑制再生的主要蛋白聚糖的上調(diào)等。然而從損傷發(fā)生到膠質(zhì)瘢痕形成的這段時(shí)間內(nèi),再生在很大程度上還是受髓鞘抑制蛋白的影響,有研究表明將小鼠在脊髓損傷前用髓鞘進(jìn)行免疫后有一定程度的再生。目前鑒定出的髓鞘抑制蛋白有三種,分別是髓鞘相關(guān)糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、Nogo和最近才發(fā)現(xiàn)的少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp)。這三種抑制蛋白都分布于髓鞘膜表面,與軸突毗鄰,處于介導(dǎo)軸突-膠質(zhì)細(xì)胞相互反應(yīng)的最佳位置。OMgp的抑制作用由于在三者中發(fā)現(xiàn)最晚,因而對(duì)它的研究相對(duì)較少。嚙齒類動(dòng)物出生后CNS發(fā)育中OMgp mRNA以及蛋白的表達(dá)已有研究報(bào)道,但胚胎發(fā)育過程中OMgp的表達(dá)情況目前尚缺乏研究,成年動(dòng)物CNS中OMgp的表達(dá)情況可能與胚胎期有所不同,將對(duì)OMgp表達(dá)的研究從出生后往前延伸至胚胎期對(duì)于全面了解OMgp的功能將有很大的幫助。OMgp也表達(dá)于神經(jīng)元,其功能尚不得而知,對(duì)CNS損傷后OMgp在神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)變化的研究與比較將為深入探討其功能打下基礎(chǔ),但目前還未見報(bào)道。另外,OMgp與Nogo、MAG雖然沒有明顯的序列相似性,但是都通過一個(gè)共同的受體——NgR來發(fā)揮其抑制作用,NgR由于在再生抑制信號(hào)傳導(dǎo)中的樞紐作用而倍受關(guān)注。近年來人們發(fā)現(xiàn)這種髓鞘抑制蛋白的受體不僅在神經(jīng)元有表達(dá),在少突膠質(zhì)細(xì)胞等非神經(jīng)元細(xì)胞類型也有表達(dá),但少突膠質(zhì)細(xì)胞所表達(dá)的NgR是否與CNS的損傷及再生有聯(lián)系尚無實(shí)驗(yàn)證據(jù)。 本文運(yùn)用RT-PCR、免疫組織化學(xué)等方法,從mRNA和蛋白兩個(gè)不同水平,將配體OMgp與受體NgR結(jié)合起來同時(shí)研究,并將大鼠從胚胎期經(jīng)成年期直至老年期的整個(gè)過程連貫起來全面觀察,研究比較OMgp及其受體NgR在CNS發(fā)育中的表達(dá),旨在了解OMgp、NgR與CNS發(fā)育的關(guān)系;同時(shí)通過建立大鼠脊髓全橫斷模型,研究了大鼠脊髓橫斷損傷后OMgp、NgR在神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá),探討CNS損傷后OMgp、NgR在神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)變化的規(guī)律及意義。
[Abstract]:Under the influence of many factors, it is difficult to regenerate after (Central nervous system,CNS injury, such as the inhibitory effect of myelin inhibitor protein, the deficiency of neurotrophic factor, the formation of glial scar. And the subsequent inhibition of regeneration of the main proteoglycan upregulation and so on. However, during the period from injury to glial scar formation, regeneration is still affected by myelin inhibitor protein to a large extent. Some studies have shown that mice can regenerate after immunization with myelin sheath before spinal cord injury. At present, three myelin inhibitory proteins have been identified: myelin associated glycoprotein (myelin-associated glycoprotein,MAG) and recently discovered oligodendrocyte myelin glycoprotein (oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp). These three suppressor proteins are located on the surface of myelin sheath and adjacent to axons. The inhibitory effect of OMgp on axon-glial interaction is at the best position of mediating axon-glial interaction. The expression of OMgp mRNA and protein in postnatal CNS development of rodents has been reported, but the expression of OMgp in embryonic development has not been studied. The expression of OMgp in CNS of adult animals may be different from that in embryonic stage. Extending the study of the expression of OMgp from postnatal to embryonic stage will be of great help in understanding fully the function of OMgp. OMgp is also expressed in neurons, the function of which is not known. The study and comparison of the expression of OMgp in neurons and glial cells after CNS injury will lay a foundation for further study of its function, but it has not been reported yet. In addition, although there is no obvious sequence similarity between OMgp and Nogo,MAG, both of them exert their inhibitory effects through a common receptor, NgR. NgR has attracted much attention because of its pivotal role in regenerative inhibitory signal transduction. In recent years, it has been found that the myelin inhibitory protein receptor is expressed not only in neurons, but also in non-neuronal cell types such as oligodendrocytes. However, whether the NgR expressed by oligodendrocytes is associated with CNS damage and regeneration has not been demonstrated. In this paper, RT-PCR, immunohistochemical method was used to combine ligand OMgp with receptor NgR from two different levels of mRNA and protein, and to observe the whole process of rat from embryonic stage through adult to old age. To study the expression of OMgp and its receptor NgR in the development of CNS, to understand the relationship between OMgp,NgR and CNS development, and to study the expression of OMgp,NgR in neurons and oligodendrocytes after spinal cord transection in rats by establishing a rat spinal cord transection model. To investigate the expression and significance of OMgp,NgR in neurons and oligodendrocytes after CNS injury.
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：2241452