發(fā)布時間：2018-08-29 17:17

【摘要】： 背景：在1961年，細胞色素P450被命名。因為還原型P450與一氧化碳復(fù)合物在450nm波峰，故命名為P450。隨著分子生物技術(shù)的發(fā)展，已經(jīng)克隆出成十上百的不同的CYP酶，構(gòu)成了一個亞鐵血紅素的超家族。在人類CYP酶在藥物的I相反應(yīng)中起核心的作用。并涉及到很多藥物的相互作用，以及藥物代謝的個體差異。根據(jù)酶蛋白的一級結(jié)構(gòu)中氨基酸的同源度的不同：歸入不同的家族(≤40％者)和亞家族(≥55％者)，在命名系統(tǒng)中，CYP代表細胞色素P450酶，，家族用阿拉伯數(shù)字表示。字母表示亞家族。在亞家族里用阿拉伯數(shù)字表示個體基因，如CYP1A2。在人類57個CYP和33個非功能假基因被分為18個家族和42個亞家族。 CYP1A2是GYP超家族的重要成員，主要在肝臟表達，約占CYP的13％。其主要代謝芳香胺，N-雜環(huán)化合物，并涉及咖啡因，氯丙咪嗪，丙咪嗪，氯氮平，利多卡因，羅哌卡因等藥物的代謝。CYP1A2的基因多態(tài)性在種族，性別，年齡方面存在差異，CYP1A2的基因多態(tài)性在歐洲白人和亞洲日本人和中國漢人的研究比較多，中國有55個少數(shù)民族，傣族主要聚居在我省的版納和德宏自治州，本研究主要證實傣族和漢族CYP1A2-2964位點的基因多態(tài)性。 目的：使用PCR-RFLP(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphism)方法對云南省德宏地區(qū)的傣族和漢族CYP1A2的頻率和2964位點單核苷酸多態(tài)進行民族分析。 方法：229名三代以內(nèi)無血緣關(guān)系的德宏州健康志愿者參加了本研究。漢族112人(男性60人，女性52人)，德宏州傣族117人(男性42人，女性75人)。應(yīng)用常規(guī)的聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性方法(PCR-RFLP)進行CYP1A2-2964位點分型，檢測CYP1A2-2964位點的遺傳多態(tài)性。 結(jié)果：云南德宏州漢族和傣族群體中G2964位點等位基因的頻率分別為0.24(95％可信區(qū)間：0.2—0.3)和0.34(95％可信區(qū)間：0.30—0.40)，漢族和傣族間存在顯著性差異，A2964在傣族中的發(fā)生率高于漢族(p＜0.05)。兩組人群的分布哈迪—溫伯格法則，且傣族與漢族2964~(G／A)基因型分布也存在顯著差異(X~2=7.411 df=2 p＜0.05有統(tǒng)計學意義)。 結(jié)論： 1．云南省德宏地區(qū)的傣族和漢族CYP1A2-2964位點等位基因存在多態(tài)性。 2．云南省德宏地區(qū)的傣族和漢族CYP1A2-2964~(G／A)(A／A)基因頻率存在統(tǒng)計學差異。 3．云南省德宏地區(qū)的傣族和漢族CYP1A2-2964位點的三種基因型(G／G，G／A，A／A)存在統(tǒng)計學差異。 4．經(jīng)CYP1A2酶代謝的藥物在云南省德宏地區(qū)的傣族和漢族間可能存在差異。
[Abstract]:Background: cytochrome P450 was named in 1961. Because the reduced P450 and carbon monoxide complex are in the 450nm peak, it is named P450. With the development of molecular biotechnology, ten hundred different CYP enzymes have been cloned into a superfamily of heme. Human CYP enzyme plays a central role in the I phase reaction of drugs. It also involves many drug interactions and individual differences in drug metabolism. According to the homology of amino acids in the primary structure of the enzyme proteins, they belong to different families (鈮

本文編號：2211885