【摘要】： 建立針對(duì)供者抗原的特異性免疫耐受,是解決在同種異體皮膚移植中排斥反應(yīng)的理想途徑。樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)是體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞(antigen-presenting cell,APC),在抗原遞呈過程中,若共刺激分子(如CD80、CD86等)缺乏或被阻止,不能激活T淋巴細(xì)胞,反而誘導(dǎo)對(duì)該抗原的耐受,因此缺乏刺激分子表達(dá)的未成熟樹突狀細(xì)胞(immature dendritic cell,imDC)具有先天的免疫耐受性,能夠明顯地誘導(dǎo)移植免疫耐受。 供者源imDC與皮膚聯(lián)合移植能夠明顯延長異體皮存活時(shí)間,并且療效肯定。結(jié)合目前燒傷外科臨床情況,大面積深度特重度燒傷病人一般利用同種異體皮移植覆蓋創(chuàng)面或行自體微粒皮+大張同種異體皮移植術(shù),異體皮存活時(shí)間對(duì)穩(wěn)定病情及微粒皮存活有很大影響。若加上供者imDC聯(lián)合移植,可能會(huì)收到更好的效果,從而解決重度燒傷病人創(chuàng)面封閉難的問題。目前臨床上供者皮膚主要來自死后捐贈(zèng)者,但可以利用的imDC主要來自平時(shí)健康成人獻(xiàn)血或骨髓,從中分離培養(yǎng)并備存,因此臨床上可以利用的供者DC與皮膚并非來自同一個(gè)體,即稱為“第三方模式”,由于第三方imDC不攜帶皮膚供者抗原,聯(lián)合皮膚移植后,要發(fā)揮誘導(dǎo)免疫耐受的作用必須首先攝取、加工處理及遞呈供者抗原,這樣就使它的作用受到影響,很難直接產(chǎn)生針對(duì)移植皮膚的免疫耐受。因此我們需要改造第三方imDC,使其攜帶并表達(dá)異體皮供者抗原,才可能誘導(dǎo)該抗原特異性的免疫耐受。 imDC具有強(qiáng)大的抗原攝取能力,imDC能攝取并負(fù)載外來抗原已得到廣泛認(rèn)識(shí),負(fù)載了細(xì)胞性抗原(如:吞噬凋亡細(xì)胞)的imDC能夠誘導(dǎo)該抗原特異性外周性免疫耐受,而且imDC有可能讓機(jī)體已經(jīng)產(chǎn)生的效應(yīng)性T細(xì)胞功能障礙。如果能通過轉(zhuǎn)基因技術(shù),將供者的主要組織相容性抗原基因轉(zhuǎn)染骨髓干細(xì)胞,將明顯誘導(dǎo)供者抗原特異性的免疫耐受,但是人的HLA基因復(fù)合體很大,約有幾千個(gè)kb,具有高度多形性,等位基因類型多復(fù)雜,難以轉(zhuǎn)染成功,部分等位基因轉(zhuǎn)染又不能充分有效表達(dá)供者抗原。因此我們借鑒腫瘤免疫治療中,用腫瘤細(xì)胞裂解物沖擊DC方法,將同種異體淋
[Abstract]:The establishment of specific immune tolerance for donor antigens is an ideal way to solve the rejection in skin allograft. Dendritic cells (dendritic cell,DC) are the most potent antigen-presenting cells (antigen-presenting cell,APC) in vivo. In the process of antigen presentation, if costimulatory molecules (such as CD80,CD86) are absent or blocked, T lymphocytes can not be activated and tolerance to the antigen is induced. Therefore, immature dendritic cells (immature dendritic cell,imDC), which lack the expression of stimulating molecules, have innate immune tolerance and can induce transplantation tolerance. Donor imDC combined with skin transplantation can significantly prolong the survival time of allogeneic skin, and the therapeutic effect is positive. Combined with the clinical situation of burn surgery at present, patients with extensive deep and severe burn usually use allograft skin graft to cover the wound or to carry out autogenous microskin-large sheet allograft skin transplantation. The survival time of allogeneic skin has great influence on stable condition and microskin survival. If combined donor imDC transplantation is added, better results may be obtained, thus solving the problem of difficult wound sealing in severe burn patients. At present, donor skin mainly comes from postmortem donors, but the imDC that can be used is mainly from normal healthy adults to donate blood or bone marrow, separate and culture from it and keep it, so the donor DC that can be used clinically does not come from the same body as the skin. This is called the "third party model". Because third-party imDC does not carry skin donor antigen, in order to play the role of inducing immune tolerance after skin transplantation, the donor antigen must be first ingested, processed and presented. As a result, its role is affected and it is difficult to directly produce immune tolerance for the transplanted skin. So we need to modify the third party imDC, to carry and express allogeneic skin donor antigens. The ability of imDC to absorb and load foreign antigens has been widely recognized. ImDC loaded with cellular antigen (such as phagocytosis of apoptotic cells) can induce the specific peripheral immune tolerance of the antigen, and imDC may cause the dysfunction of T cells. If the donor's major histocompatibility antigen gene can be transfected into bone marrow stem cells by transgenic technology, it will obviously induce donor antigen-specific immune tolerance, but the human HLA gene complex is very large. About thousands of kb, have high polymorphism, complex allelic types, difficult to transfect successfully, and partial allelic transfection can not fully express donor antigen effectively. So we learn from the tumor immunotherapy, using tumor cell lysate to impact the DC method, the allogeneic Lymphocyte Lymphocyte
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392.4

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本文編號(hào)：2210741