【摘要】：糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GCs)在體內(nèi)是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和分泌的一類甾體激素,具有重要生理作用及藥理作用,對(duì)機(jī)體發(fā)育、分化以及代謝和免疫調(diào)節(jié)等起著重要作用。臨床上GCs廣泛用于抗炎和免疫抑制。 傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,GCs通過(guò)基因組機(jī)制發(fā)揮上述作用。GCs進(jìn)入靶細(xì)胞后,與胞內(nèi)GCs受體(glucocorticoids receptor,GCR)結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物,GCR構(gòu)象隨之改變并與熱休克蛋白解離,再經(jīng)過(guò)核轉(zhuǎn)位和二聚化,與靶基因上的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件(glucocorticoid response elements,GREs)特異性地結(jié)合,或者作用于核轉(zhuǎn)錄因子AP-1、NF-_κB及多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子(STATs),改變其下游相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄及翻譯�；蚪M機(jī)制特點(diǎn)是應(yīng)答時(shí)間較長(zhǎng),通常在三十分鐘以上,長(zhǎng)的可達(dá)數(shù)小時(shí)、數(shù)日甚至更長(zhǎng)。 另一方面,大量的證據(jù)表明,除典型的基因組機(jī)制以外,GCs能夠引起許多發(fā)生非�？焖俚纳韺W(xué)和行為學(xué)效應(yīng),只需要數(shù)秒或數(shù)分鐘就能發(fā)生。從反應(yīng)時(shí)相以及反應(yīng)的分子基礎(chǔ)來(lái)看,GCs的這種快速效應(yīng)難以用基因組作用解釋�，F(xiàn)已證明,GCs存在不同于基因組作用的快速非基因組作用(nongenomic effects)。 與基因組機(jī)制相比,這種效應(yīng)有以下特點(diǎn):(1)作用快(數(shù)秒到數(shù)分鐘),恢復(fù)快(去除激素后,作用快速消失);(2)有些非基因組作用不能被類固醇激素核受體拮抗劑(舅如RU486)所阻斷,也不能被轉(zhuǎn)錄或蛋白合成抑制劑(如轉(zhuǎn)錄合成抑制劑放線菌素D,蛋白合成抑制劑放線菌酮)所阻斷;(3)有些非基
[Abstract]:Glucocorticoid hormone (GCs) is a steroid hormone synthesized and secreted by the adrenal cortical bundles in vivo. It has important physiological and pharmacological effects and plays an important role in the development differentiation metabolism and immune regulation of the body. GCs is widely used in anti-inflammatory and immunosuppression. The traditional view is that GCs play the above role through genomic mechanism. GCs enter into the target cells, and form the conformation of hormone receptor complex (GCR) by binding to glucocorticoids receptor (glucocorticoids receptor). The conformation changes and dissociates from heat shock protein (HSPs), and then goes through nuclear translocation and dimerization. Binding specifically to the glucocorticoid response element (glucocorticoid response element GREs on the target gene, or acting on the transcription factor AP-1, NF-kappa B and a variety of signal transduction and transcriptional activator (STATs), altered the transcription and translation of its downstream genes. Genomic mechanisms are characterized by longer response times, usually more than 30 minutes, up to several hours, days or more. On the other hand, there is considerable evidence that GCs can cause many physiological and behavioral effects that occur very quickly, in seconds or minutes, in addition to typical genomic mechanisms. The rapid effect of GCs is difficult to be explained by genomic interaction from the point of view of the reaction phase and the molecular basis of the reaction. It has been proved that GCs have a fast nongenomic interaction (nongenomic effects). Which is different from genomic interaction. Compared with the genomic mechanism, this effect has the following characteristics: (1) it acts faster (seconds to minutes) and recovers quickly (after the hormone is removed, the effect rapidly disappears); (2) some non-genomic effects cannot be blocked by steroid hormone nuclear receptor antagonists (uncle such as RU486). Also can not be blocked by transcription or protein synthesis inhibitors (such as transcriptional synthesis inhibitor actinomycin D, protein synthesis inhibitor actinomycin); (3) some non-groups
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R332;R96

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2165255