發(fā)布時(shí)間：2018-07-24 14:18

【摘要】：HIV-1 Vif蛋白是HIV-1病毒在體內(nèi)進(jìn)行復(fù)制和保持病原性所必需的,它的存在可以使病毒粒子的感染力提高10-1000倍。研究表明宿主細(xì)胞中存在一種抗病毒因子CEM15/APOBEC3G,可以調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞的抗HIV-1活性,而這種抗病毒活性能被HIV-1 Vif所抑制。最新的研究發(fā)現(xiàn)Vif能與Cul 5、Rbx I、Elongin C、ElonginB等蛋白相作用,并且為其抗APOBEC3G功能所依賴。因此對(duì)于Vif抑制APOBEC3G的作用機(jī)制提出一個(gè)假設(shè):Vif通過形成Cullin5-based SCF-like complex這樣一個(gè)E3復(fù)合物,以泛素蛋白酶途徑下調(diào)細(xì)胞內(nèi)APOBEC3G的分子水平,使之無法有效的包裝入子代病毒,從而保持了病毒的感染性。 我們的實(shí)驗(yàn)利用哺乳動(dòng)物細(xì)胞雙雜交方法,對(duì)Vif-Cullin5-based E3復(fù)合物組分間的直接相互作用進(jìn)行了檢測(cè),期望能確定它們的作用關(guān)系,進(jìn)一步證實(shí)和完善這個(gè)作用模型。結(jié)果顯示,我們測(cè)得較強(qiáng)的Vif與Elongin B的相互作用,而預(yù)期應(yīng)測(cè)得的Vif與Elongin C的相互作用則很微弱;這與已知的文獻(xiàn)報(bào)道不同,但與我們?cè)谶M(jìn)行的另一個(gè)Vif晶體研究試驗(yàn)結(jié)果一致。結(jié)果還表明受體蛋白Vif與泛素化靶蛋白CEM15是直接結(jié)合的,不需要通過其它連接蛋白的參與。 我們還用噬菌體展示肽庫對(duì)Vif蛋白進(jìn)行了配體篩選實(shí)驗(yàn),找到了保守序列,為Vif蛋白的小肽抑制劑的研究提供新的靶點(diǎn)。
[Abstract]:HIV-1 Vif protein is necessary for the replication and pathogenicity of HIV-1 virus in vivo, and its presence can increase the infectivity of virus particles by 10-1000 times. It has been shown that there is an antiviral factor, CEM15 / APOBEC3G, which can regulate the antiviral activity of host cells, which can be inhibited by HIV-1 Vif. Recent studies have found that Vif can interact with proteins such as Cul 5, Rbx, Elongin and Elongin B, and is dependent on its anti APOBEC3G function. Therefore, we propose a hypothesis that Vif inhibits APOBEC3G by forming an E3 complex such as Cullin5-based SCF-like complex, which can down-regulate the molecular level of APOBEC3G in cells through the ubiquitin protease pathway, so that it cannot be effectively packaged into the offspring virus. Thus keeping the virus infectious. In our experiment, the direct interaction between Vif-Cullin5-based E3 complex components was detected by using mammalian cell two-hybrid method. It is expected that the interaction relationship between them can be determined and the model can be further confirmed and perfected. The results show that the interaction between Vif and Elongin B is strong, but the interaction between Vif and Elongin C is very weak, which is different from the known literature. But it is consistent with another Vif crystal study we are conducting. The results also showed that the receptor protein Vif was directly bound to the ubiquitin target protein CEM15 without the involvement of other connexins. We also used phage display peptide library to screen the ligand of Vif protein and found the conserved sequence to provide a new target for the study of small peptide inhibitor of Vif protein.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392;Q789

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2141644