發(fā)布時(shí)間：2018-07-08 15:06

  本文選題：肝臟 + 基質(zhì)細(xì)胞　； 參考：《浙江大學(xué)》2007年博士論文

【摘要】： 肝臟具有非常獨(dú)特的免疫系統(tǒng)。一方面，在肝臟中存在多種淋巴細(xì)胞，包括T細(xì)胞，NK細(xì)胞，NKT細(xì)胞等，它們可以識(shí)別病原微生物和毒素，啟動(dòng)免疫應(yīng)答以清除外來有害異物。另一方面，從小腸中吸收來的大量營養(yǎng)物質(zhì)通過門靜脈進(jìn)入肝臟進(jìn)行代謝，同時(shí)也帶來了大量無害的食物抗原，，目前的研究表明，從門靜脈進(jìn)入肝臟的抗原更容易誘發(fā)耐受，稱之為“門脈耐受現(xiàn)象”。因此，肝臟局部的免疫反應(yīng)需要非常精細(xì)的調(diào)節(jié)，才能保證在特定的情況下正確選擇是啟動(dòng)免疫應(yīng)答還是誘導(dǎo)免疫耐受。而對(duì)于這種調(diào)節(jié)的機(jī)制，目前所知甚少。除了抗原進(jìn)入的途徑不同外，肝臟中存在的多種免疫細(xì)胞也可以分布到全身其他地方，它們?yōu)楹卧诟闻K中既可以誘導(dǎo)免疫耐受，又可以激發(fā)免疫應(yīng)答?對(duì)這一問題的回答將研究的方向指向了肝臟的免疫微環(huán)境：此現(xiàn)象提示肝臟微環(huán)境具有獨(dú)特的功能，即可能通過對(duì)不同細(xì)胞的分化及功能進(jìn)行調(diào)控，從而可以在免疫應(yīng)答和維持耐受中發(fā)揮著重要作用。 研究資料表明，肝臟基質(zhì)可以支持胚胎期及成年期病理狀態(tài)下的造血，且過繼的骨髓細(xì)胞可以定位于肝臟并分化成成熟的肝細(xì)胞、kupffer細(xì)胞和肝星形細(xì)胞。同時(shí)，有文獻(xiàn)報(bào)道同為胚胎期造血器官的脾臟基質(zhì)細(xì)胞，在體外能誘導(dǎo)骨髓前體或干細(xì)胞分化為高分泌IL-10，低分泌IL-12的調(diào)節(jié)性樹突狀細(xì)胞。那么，肝內(nèi)基質(zhì)細(xì)胞在出生后是否還保留有誘導(dǎo)造血前體細(xì)胞分化的功能，這種分化與肝臟免疫耐受或免疫應(yīng)答之間又有何關(guān)系?另外，NK細(xì)胞在正常肝臟內(nèi)尤其豐富，占肝內(nèi)淋巴細(xì)胞的30％左右。當(dāng)肝臟內(nèi)發(fā)生病毒感染或炎癥時(shí)，其比例還會(huì)更高。為什么NK細(xì)胞在肝臟內(nèi)如此高比例的聚集?是肝臟內(nèi)存在有NK細(xì)胞的原位分化，還是肝臟微環(huán)境對(duì)肝外的NK細(xì)胞有趨化、儲(chǔ)留效應(yīng)?肝臟微環(huán)境對(duì)于肝臟中存在的大量的NK細(xì)胞的功能會(huì)有何影響?此種功效是否也參與了免疫耐受或免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)?這些問題都有待于進(jìn)一步研究。 作為構(gòu)成肝臟器官微環(huán)境的重要組成部分，基質(zhì)細(xì)胞在維持肝臟器官形態(tài)、營養(yǎng)細(xì)胞、調(diào)節(jié)器官內(nèi)細(xì)胞分化等多方面發(fā)揮重要作用。因而，我們選擇用肝臟基質(zhì)細(xì)胞來模擬肝臟微環(huán)境，觀察其對(duì)造血前體細(xì)胞或NK細(xì)胞的影響，希望可以在一定程度上反映肝臟微環(huán)境的效應(yīng)，為深入闡明肝臟局部免疫反應(yīng)的精細(xì)調(diào)節(jié)提供新的視角。 首先，我們利用組織培養(yǎng)技術(shù)從新生小鼠肝臟中分離到肝臟基質(zhì)細(xì)胞，并對(duì)其細(xì)胞類型進(jìn)行了鑒定。免疫組織化學(xué)的結(jié)果表明：分離到的肝基質(zhì)細(xì)胞胞內(nèi)表達(dá)Vimentin和Desmin，但不表達(dá)Cytokeratin-7，亦不分泌白蛋白；吞噬試驗(yàn)的結(jié)果表明：該細(xì)胞不吞噬LDL；而RT-PCR的檢測結(jié)果則顯示：該細(xì)胞表達(dá)a-SMA(a-smooth muscle actin)和多種基質(zhì)組份的mRNA，包括Ⅰ型膠原(a1(Ⅰ)collagen)、金屬蛋白酶組織抑制劑-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TLMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)，但不表達(dá)GFAP(glial fibrillary acid protein)。從以上結(jié)果來看，該細(xì)胞具有肝臟內(nèi)成纖維母細(xì)胞的特性。成纖維母細(xì)胞是肝臟基質(zhì)細(xì)胞中的主要細(xì)胞類型之一，主要分布在肝臟的門脈部位。肝內(nèi)大部分樹突狀細(xì)胞的主要定居部位也是在肝臟門脈部位。因而，肝臟內(nèi)樹突狀細(xì)胞獨(dú)特的功能及表型可能與其定居局部附近的肝臟基質(zhì)細(xì)胞形成的局部微環(huán)境有關(guān)。在肝臟發(fā)生感染、炎癥或損傷時(shí)，大量的肝星形細(xì)胞也會(huì)活化，甚至轉(zhuǎn)化為成纖維類細(xì)胞，這些肝臟內(nèi)病理性改變也與肝臟免疫密切相關(guān)。因此，成纖維基質(zhì)細(xì)胞在一定程度上可反映肝臟微環(huán)境，從而可用來研究肝臟微環(huán)境對(duì)NK細(xì)胞的分化及功能調(diào)控的影響。 為研究肝臟免疫微環(huán)境對(duì)前體細(xì)胞分化的效應(yīng)，我們將骨髓來源的造血前體細(xì)胞與分離的肝臟基質(zhì)細(xì)胞共育。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝臟基質(zhì)細(xì)胞能誘導(dǎo)前體細(xì)胞分化為一類具有免疫調(diào)節(jié)功能的樹突細(xì)胞樣細(xì)胞(Liver regulatory dendritic cells，LRDCs)。從鏡下培養(yǎng)特性和染色后形態(tài)觀察：該細(xì)胞為髓樣細(xì)胞表現(xiàn)，并伸出類似傳統(tǒng)意義上的DC(Conventional dendritic cells，cDCs)相似的樹突樣結(jié)構(gòu)。流式分析結(jié)果顯示：其表型特征為不表達(dá)CD4、CD8a、B220、Gr-1、CD14和B7DC；但低水平表達(dá)CD1c、I-A~b、CD54、CD40、CD86；中高水平表達(dá)CD11b、CD80、B7H-1。cDCs最重要的功能是能將抗原遞呈給抗原特異性T細(xì)胞，并誘導(dǎo)其活化與增殖。故而，我們利用OVA_(323-339)特異性TCR轉(zhuǎn)基因鼠的CD4~+T細(xì)胞，對(duì)LRDCs的抗原遞呈功能進(jìn)行了分析。發(fā)現(xiàn)LRDCs能將抗原遞呈給T細(xì)胞，但不能有效地誘導(dǎo)CD4~+T細(xì)胞的增殖，僅能引起CD4~+T細(xì)胞一定程度的活化。另外，該細(xì)胞還呈現(xiàn)出較cDCs更強(qiáng)的吞噬功能。提示這是一群不同于cDCs的DC細(xì)胞。 TLR(Toll-like receptors)是廣泛表達(dá)在免疫細(xì)胞表面的一類模式抗原識(shí)別受體，對(duì)于激活機(jī)體的天然免疫和過繼免疫有著非常重要的作用。當(dāng)LPS通過與表達(dá)在DC細(xì)胞表面的TLR4結(jié)合后，可促使DC成熟，高分泌IL-12，同時(shí)上調(diào)其MHC-Ⅱ類分子表達(dá)及抗原遞呈功能。但LRDCs在受到LPS刺激后，高分泌IL-10、低分泌IL-12；其表型特征沒有明顯改變。而此特性與以前報(bào)道的調(diào)節(jié)性DC的特征相似。因此，我們?cè)O(shè)想該細(xì)胞是否也有免疫調(diào)節(jié)功能?利用CFSE標(biāo)記的OVA_(323-339)肽抗原特異性轉(zhuǎn)基因鼠的CD4~+T進(jìn)行的體內(nèi)、體外抗原特異性增殖試驗(yàn)結(jié)果表明：LRDCs明顯抑制cDCs激活的OVA_(323-339)肽抗原特異性CD4~+T的增殖反應(yīng)。此結(jié)果說明：LRDCs有負(fù)向免疫調(diào)節(jié)功能。 那么基質(zhì)細(xì)胞是通過何種機(jī)制來誘導(dǎo)前體細(xì)胞分化為LRDCs的?分化的LRDCs又是通過何種機(jī)制來實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原特異性激活的CD4~+T細(xì)胞的增殖抑制?我們利用Transwell培養(yǎng)體系和純化的基質(zhì)細(xì)胞膜蛋白進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明：基質(zhì)細(xì)胞膜蛋白與其培養(yǎng)上清都在誘導(dǎo)前體細(xì)胞分化為LRDCs中起作用；其中，主要以細(xì)胞培養(yǎng)上清為主。進(jìn)一步利用抗體阻斷試驗(yàn)進(jìn)行的研究結(jié)果表明：阻斷基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)上清中的M-CSF可以大大降低基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)前體細(xì)胞分化為LRDCs的效率。說明基質(zhì)細(xì)胞分泌的M-CSF在LRDCs的分化中起一定的作用。為進(jìn)一步闡明LRDCs體外抑制抗原特異性T細(xì)胞活化增殖的機(jī)制，我們針對(duì)LRDCs的特性，分別用IL-10、TGF-β、B7H-1的中和性抗體、PGE2的阻斷劑消炎痛及IDO抑制劑來阻斷LRDCs的生物學(xué)效應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PGE_2的阻斷劑消炎痛能大部分逆轉(zhuǎn)LRDCs對(duì)T細(xì)胞增殖的抑制效應(yīng)。此結(jié)果說明：LRDCs在一定程度上是通過分泌PGE_2來實(shí)現(xiàn)其免疫抑制功能的。 IFN-γ是一類主要由活化的Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為：IFN-γ主要參與并促進(jìn)細(xì)胞免疫的發(fā)生，當(dāng)其過度反應(yīng)時(shí)可引發(fā)自身免疫性疾病的發(fā)生。但是，現(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明：IFN-γ可通過誘導(dǎo)Th2細(xì)胞反應(yīng)、激活拮抗Th1細(xì)胞活化的細(xì)胞因子的上調(diào)、誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡及誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生等多種機(jī)制，來實(shí)現(xiàn)其抗炎癥反應(yīng)、誘導(dǎo)免疫耐受等多種免疫調(diào)節(jié)功能。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)LRDCs在抑制OVA_(323-339)肽抗原特異性CD4~+T細(xì)胞增殖時(shí)，其共培養(yǎng)上清中IFN-γ分泌水平上調(diào)。考慮到IFN-γ在免疫耐受與免疫負(fù)向調(diào)節(jié)中的作用，我們不禁要問：高分泌的IFN-γ是否也是LRDCs負(fù)向調(diào)節(jié)功能的機(jī)制之一呢?鑒于IFN-γ參與誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞發(fā)生凋亡，那么在LRDCs的效應(yīng)中除了CD4~+T細(xì)胞增殖抑制外，是否還有活化CD4~+T細(xì)胞的凋亡發(fā)生?為此，我們首先分析了實(shí)驗(yàn)各組中的CD4~+T細(xì)胞的凋亡率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：LRDCs能夠誘導(dǎo)活化的CD4~+T細(xì)胞發(fā)生凋亡。利用中和性抗IFN-γ抗體進(jìn)行的阻斷試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)：當(dāng)IFN-γ被阻斷后，LRDCs介導(dǎo)的抗原特異性T細(xì)胞增殖抑制現(xiàn)象被部分逆轉(zhuǎn)，同時(shí)，凋亡發(fā)生率也下調(diào)。這一結(jié)果表明加入LRDCs共培養(yǎng)后，上清中高分泌的IFN-γ是其抑制抗原特異性T細(xì)胞增殖和誘發(fā)其凋亡的又一機(jī)制。 為進(jìn)一步利用體內(nèi)試驗(yàn)說明LRDCs的負(fù)向免疫調(diào)節(jié)功能，我們還利用冰浴勻漿+超速離心法制備的正常小鼠自身肝臟抗原(S100)和福氏完全佐劑共同免疫小鼠，制備了小鼠自身免疫性肝炎的模型，并利用此模型來研究過繼的LRDCs細(xì)胞是否對(duì)此自身免疫病的發(fā)生也有抑制效應(yīng)。動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果表明：LRDCs的過繼能夠減輕該模型的病理損害。此結(jié)果進(jìn)一步說明：LRDCs可能是構(gòu)成肝臟免疫耐受并維持肝臟免疫自穩(wěn)的因素之一。 以上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果都是建立在體外分化的LRDCs的研究基礎(chǔ)之上，那么體內(nèi)是否有這一群細(xì)胞呢?為此，我們首先根據(jù)LRDCs的主要表型CD11b~(hi)CD11c~(low)IA~(low)，對(duì)分離的肝臟內(nèi)非實(shí)質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)在其中有類似表型的細(xì)胞群存在。利用流式分選技術(shù)將此細(xì)胞分選出來所做的細(xì)胞因子分泌譜、對(duì)OVA_(323-339)肽抗原特異性CD4~+T細(xì)胞的增殖抑制試驗(yàn)等結(jié)果表明：此細(xì)胞特性類似于體外分化的LRDCs細(xì)胞，說明肝臟內(nèi)存在有類似LRDCs的免疫抑制性細(xì)胞群。由于體外實(shí)驗(yàn)表明：LRDCs是由骨髓造血前體細(xì)胞經(jīng)肝臟基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)分化而來，那么體內(nèi)的相應(yīng)群體是否也可由造血前體分化而來?為證明此假設(shè)，我們建立了經(jīng)腸系膜靜脈過繼前體細(xì)胞進(jìn)入肝內(nèi)，進(jìn)行了肝內(nèi)前體細(xì)胞原位發(fā)育的實(shí)驗(yàn)研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：將骨髓來源的造血前體細(xì)胞經(jīng)腸系膜靜脈過繼后，前體細(xì)胞主要滯留在肝內(nèi)并可完成肝內(nèi)的原位分化發(fā)育。經(jīng)流式分析過繼GFP~+造血前體細(xì)胞分化后的表型結(jié)果說明，骨髓來源的造血前體細(xì)胞在肝內(nèi)分化成多群細(xì)胞，其中包括與LRDCs有相似表型的細(xì)胞群。此結(jié)果在體內(nèi)證明了肝臟內(nèi)LRDCs的相應(yīng)群體也可由骨髓來源的造血前體細(xì)胞分化而來。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，肝臟微環(huán)境可以促進(jìn)造血前體細(xì)胞分化為具有免疫負(fù)向調(diào)節(jié)功能的樹突狀細(xì)胞，這一效應(yīng)可能參與肝臟免疫耐受的形成。 另外，對(duì)于在肝臟中高比例存在的NK細(xì)胞，我們提出兩種假設(shè)：一是肝臟內(nèi)可能存在有NK細(xì)胞的原位分化；其二，肝臟可趨化外周NK細(xì)胞進(jìn)入肝內(nèi)并滯留肝內(nèi)。而此兩種假設(shè)都是建立在肝臟微環(huán)境對(duì)NK細(xì)胞的影響基礎(chǔ)之上。因而，我們利用肝基質(zhì)細(xì)胞模擬肝臟微環(huán)境研究了其對(duì)NK細(xì)胞分化、趨化及活化等生物學(xué)特性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：骨髓來源的Lin~-CD117~+在外源性IL-15存在條件下，與肝基質(zhì)細(xì)胞共育后，部分前體細(xì)胞可分化成NK1.1陽性細(xì)胞。該細(xì)胞能分泌IFN-γ、并表達(dá)Perforin和Granzyme B。其中，部分分化的NK1.1陽性細(xì)胞還表達(dá)Ly49A，表現(xiàn)出了immature NK細(xì)胞的細(xì)胞特性。進(jìn)而利用Transwell培養(yǎng)體系和阻斷性抗體的試驗(yàn)結(jié)果表明，該immature NK細(xì)胞的分化同時(shí)依賴IL-15和肝基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。 我們還利用該基質(zhì)細(xì)胞模擬肝臟微環(huán)境研究了其對(duì)外周NK細(xì)胞趨化、活化的影響。考慮到肝臟是病毒極易感染的器官，病毒感染后肝內(nèi)成纖維細(xì)胞極易活化、增生。因而，利用肝成纖維細(xì)胞模擬肝基質(zhì)微環(huán)境在一定程度上也可反映肝炎情況下肝臟的微環(huán)境。PolyI：C是病毒TLR3的配體，可模擬病毒RNA激活免疫應(yīng)答。在實(shí)驗(yàn)中，我們利用Polyl：C活化的NK細(xì)胞與肝基質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)，來探討肝臟微環(huán)境對(duì)病毒感染后NK細(xì)胞的影響。結(jié)果表明：NK細(xì)胞表達(dá)TLR3，并能被Poly I：C所活化。肝基質(zhì)細(xì)胞可通過分泌的因子趨化NK細(xì)胞，尤其是Poly I：C活化的NK細(xì)胞向基質(zhì)細(xì)胞粘附，而且，肝臟基質(zhì)細(xì)胞還可以促進(jìn)Poly I：C活化的NK細(xì)胞的進(jìn)一步活化，表現(xiàn)為IFN-γ分泌的增加及NK細(xì)胞殺傷活性的增強(qiáng)。這一促進(jìn)效應(yīng)是通過基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的Fibronectin與NK細(xì)胞表面的配體結(jié)合來實(shí)現(xiàn)的。以上結(jié)果提示肝臟免疫微環(huán)境可以促進(jìn)NK細(xì)胞的肝內(nèi)分化、外周趨化及在肝內(nèi)的活化功能進(jìn)一步增強(qiáng)，此效應(yīng)可能參與肝臟內(nèi)對(duì)外源性病原微生物的免疫應(yīng)答的啟動(dòng)。 綜上所述，在本研究中，我們?cè)隗w外分離培養(yǎng)了成纖維樣肝臟基質(zhì)細(xì)胞，利用該細(xì)胞來模擬肝臟的免疫微環(huán)境，觀察了其對(duì)造血前體細(xì)胞和NK細(xì)胞的不同效應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝臟基質(zhì)細(xì)胞可以促進(jìn)造血前體細(xì)胞分化成具有負(fù)向免疫調(diào)節(jié)功能的樹突狀細(xì)胞，同時(shí)，在IL-15存在的條件下，可以促進(jìn)部分前體細(xì)胞分化為Immature NK細(xì)胞，并可以促進(jìn)活化NK細(xì)胞的進(jìn)一步的活化。以上結(jié)果提示，肝臟的免疫微環(huán)境可能通過對(duì)肝臟內(nèi)不同細(xì)胞的不同調(diào)控作用，來實(shí)現(xiàn)肝臟對(duì)特定抗原誘導(dǎo)免疫耐受或免疫應(yīng)答的精確調(diào)控。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R392

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6 林云鋒;陳希哲;田衛(wèi)東;閆征斌;李志勇;敬偉;湯煒;劉磊;鄭曉輝;;人乳牙牙髓基質(zhì)細(xì)胞分離培養(yǎng)和牙再生能力的研究[A];2005'中國修復(fù)重建外科論壇論文匯編[C];2005年

7 張誠;陳幸華;張曦;高蕾;高力;孔佩艷;彭賢貴;孫愛華;;人臍血源基質(zhì)細(xì)胞對(duì)單倍體造血干細(xì)胞移植小鼠GVHD調(diào)節(jié)作用的探索[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

8 高蕾;陳幸華;張曦;馮一梅;高力;張誠;梁雪;王慶余;;人臍血源基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)巨核細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)研究[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

9 趙福軍;夏術(shù)階;;前列腺移行帶和外周帶不同帶性細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)形態(tài)差異的研究[A];第十六屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

10 高蕾;陳幸華;;造血微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 朱崇兵;肝臟要求保護(hù)的自述[N];家庭醫(yī)生報(bào);2008年

2 保健時(shí)報(bào)特約記者 黃顯斌;春季正宜養(yǎng)護(hù)“肝將軍”[N];保健時(shí)報(bào);2007年

3 郭振東;謹(jǐn)防肝臟疼痛癥候群[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2006年

4 李華;肝病致失眠 用藥須謹(jǐn)慎[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2005年

5 王振坤;“肝膽相照”[N];家庭醫(yī)生報(bào);2007年

6 遙望;肝臟修復(fù)有“開關(guān)”[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

7 ;3招緩解脂肪肝[N];健康時(shí)報(bào);2008年

8 朱旭東;大學(xué)生捐肝救兄,唯一擔(dān)心被歧視[N];新華每日電訊;2008年

9 健康時(shí)報(bào)特約記者 李春梅;帶胖孩子做個(gè)肝臟B超[N];健康時(shí)報(bào);2007年

10 醫(yī)學(xué)教授 李興廣;眼睛干澀 注意補(bǔ)血[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 夏圣;肝臟基質(zhì)微環(huán)境對(duì)免疫細(xì)胞分化和功能的調(diào)控作用及其機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2007年

2 吳雙慶;全植床深板層角膜移植術(shù)后角膜透明性變化及其與基質(zhì)細(xì)胞重構(gòu)的關(guān)系[D];浙江大學(xué);2012年

3 孫浩平;人臍血源間充質(zhì)干細(xì)胞與其基質(zhì)細(xì)胞對(duì)體外造血調(diào)控作用的比較研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

4 易路;脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染bFGF-mRNA的AS-ODN對(duì)人良性前列腺增生基質(zhì)細(xì)胞的影響[D];中南大學(xué);2003年

5 吳雄志;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在肝損傷模型小鼠體內(nèi)向肝細(xì)胞分化[D];四川大學(xué);2005年

6 吳志豪;人類肝臟JAK-STAT相互作用網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

7 董樹虹;新型肝臟保存液的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

8 劉瓊明;人類肝臟氧化應(yīng)激反應(yīng)和氧化還原調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的初步研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2006年

9 王煒;心肌注射骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞后逃逸細(xì)胞對(duì)心肌梗死大鼠模型心外臟器的影響[D];蘭州大學(xué);2010年

10 馮一梅;高表達(dá)SDF-1人臍血源基質(zhì)細(xì)胞經(jīng)PECAM-1介導(dǎo)調(diào)控巨核細(xì)胞增殖遷移的機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 山峰;肝臟缺血再灌注損傷及干預(yù)因素的研究[D];青島大學(xué);2005年

2 黃勇;參附注射液對(duì)大鼠肝缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

3 荊良;肝海綿狀血管瘤的治療探討[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

4 趙小玲;初生烏骨雞肝臟差異顯示ESTs的篩選及分析[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

5 高方美;匹格列酮對(duì)大鼠肝臟缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];青島大學(xué);2005年

6 黃晉熙;毛冬青酸對(duì)家兔肝缺血再灌注損傷時(shí)血小板聚集功能的影響及對(duì)肝臟的保護(hù)作用[D];中南大學(xué);2007年

7 賈紅燕;凱時(shí)對(duì)犬肝臟缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

8 樓儉茹;多層螺旋CT（MSCT）肝臟血管成像技術(shù)的臨床應(yīng)用研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2004年

9 朱少澤;雌二醇對(duì)大鼠肝缺血再灌注損傷NOS表達(dá)及細(xì)胞凋亡的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2005年

10 彭旭紅;肝硬化的MRI檢查及臨床病理對(duì)照研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

本文編號(hào)：2107817