LPS刺激的小鼠骨髓來(lái)源樹(shù)突狀細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞周期分析
本文選題:樹(shù)突狀細(xì)胞 + 脂多糖; 參考:《第二軍醫(yī)大學(xué)》2005年碩士論文
【摘要】:樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)是目前已知的功能最強(qiáng)的專職抗原提呈細(xì)胞。它們?cè)隗w內(nèi)廣泛分布于血液、肝、脾、淋巴結(jié)以及其他非免疫組織器官中并有各自的名稱:如淋巴器官中的并指狀細(xì)胞,血液中的單核細(xì)胞和表皮中的郎罕氏細(xì)胞。DC具有多種不同的形態(tài)、表型和功能。已知DC的功能特點(diǎn)與其不成熟(immature)和成熟(mature)狀態(tài)密切相關(guān):總體上講,不成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞具有高效的抗原攝取、處理功能,呈非活化狀態(tài)。因?yàn)楸磉_(dá)共刺激分子和MHC水平較低,不成熟樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的激活作用較弱。遇到感染信號(hào)后,不成熟樹(shù)突狀細(xì)胞攝取、處理外來(lái)抗原,經(jīng)歷一個(gè)分化成熟過(guò)程并且迅速表達(dá)大量共刺激分子和穩(wěn)定的MHC而轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒鞝顟B(tài)。此時(shí)樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原提呈功能大大增強(qiáng),而抗原攝取能力已大大降低,它們會(huì)遷移到淋巴器官刺激和活化初始T細(xì)胞增殖。 樹(shù)突狀細(xì)胞系統(tǒng)包括許多功能不同的亞群。按照表型和功能可以把小鼠樹(shù)突狀細(xì)胞的分為六個(gè)主要亞群:CD8~-DC、CD8~+DC、CD8~intDCs、朗罕氏細(xì)胞(Langerhans cells)、皮膚DCs(Dermal DCs)和類漿細(xì)胞(B220~+)DCs。每個(gè)亞群有不同的功能。例如,在體外Fas誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡時(shí),CD8~-DCs會(huì)引起CD4~+T細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的增殖反應(yīng),而CD8~+DCs誘導(dǎo)的反應(yīng)相對(duì)較弱。B220~+DCs通過(guò)誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化來(lái)介導(dǎo)T細(xì)胞耐受。還有人報(bào)道不成熟DC也可以通過(guò)誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化間接引起T細(xì)胞失能和耐受;而同一批不成熟DC(imDC),接受了刺激信號(hào)后即分化成熟,從而啟動(dòng)效應(yīng)性T細(xì)胞的活化。由于樹(shù)突狀細(xì)胞在初次免疫應(yīng)答中所扮演的重要角色,研究DC在腫瘤免疫和免疫耐受中的調(diào)節(jié)作用有重大意義。 DC的不同成熟階段和成熟過(guò)程是被精確而有效地調(diào)控著的。根據(jù)他們?cè)谖h(huán)境接受的精確信號(hào),DC可以達(dá)到不同的活化狀態(tài)以及不同的成熟狀態(tài)從而發(fā)揮不同的功能。DC的成熟可以由多種刺激物觸發(fā),包括接觸性變態(tài)反應(yīng)原,細(xì)菌和病毒,白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等促炎癥細(xì)胞因子,未甲基化CpG、poly(I:C)等免疫刺激物,信號(hào)分子CD40L等等。脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)是革蘭氏陰性細(xì)菌胞壁組分,是DC(包括
[Abstract]:Dendritic cells (DC) are the most functional antigen presenting cells. They are widely distributed in the body in blood, liver, spleen, lymph nodes, and other non-immune organs and have their own names: such as syndactyls in lymphoid organs, Monocytes in the blood and Langham cells in the epidermis. DC have many different morphologies, phenotypes and functions. The functional characteristics of DCs are closely related to their immature (immature) and mature (mature) states: in general immature dendritic cells have high antigen uptake processing function and non-activated state. Because of the low expression of costimulatory molecules and MHC, immature dendritic cells have weak activation of T cells. After infection, immature dendritic cells ingest, process foreign antigens, undergo a process of differentiation and maturation, and rapidly express a large number of costimulatory molecules and stable MHC to mature state. At this time, the antigen presentation function of dendritic cells is greatly enhanced, and the ability of antigen uptake has been greatly reduced. They migrate to lymphoid organs to stimulate and activate the initial T cell proliferation. The dendritic cell system consists of many subgroups with different functions. According to its phenotype and function, mouse dendritic cells can be divided into six main subgroups: CD8 ~ DCN CD8 ~ DC8 ~ DC8, Langerhans cells), skin DCs (Dermal DCs) and plasmacytes (B220 ~) DCs. Each subgroup has different functions. For example, when FAS induces T cell apoptosis in vitro, CD8- DC can induce strong proliferation of CD4T cells, while CD8- DCs induce relatively weak response. B220- DCs mediate T cell tolerance by inducing regulatory T cell differentiation. It has also been reported that immature DCs can also induce T cell inactivation and tolerance indirectly by inducing regulatory T cell differentiation, while immature DCs (imDCs), after receiving stimulation signals, differentiate and mature, thus initiating the activation of effector T cells. Because of the important role of dendritic cells in the primary immune response, It is of great significance to study the regulatory role of DC in tumor immunity and immune tolerance. The different mature stages and processes of DC are precisely and effectively regulated. Depending on the precise signal they receive in the microenvironment, DC can reach different activation states and mature states so that they can perform different functions. DC maturation can be triggered by a variety of stimuli, including contact allergens, bacteria and viruses. Interleukin-1 (IL-1) IL-6, tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽) and other pro-inflammatory cytokines, unmethylated CpG- (I: C) and other immune stimulators, signal molecules CD40L and so on. Lipopolysaccharide (LPS) is a component of the cell wall of gram-negative bacteria and is DC (including
【學(xué)位授予單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2005
【分類號(hào)】:R392
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,本文編號(hào):2097470
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