LPS刺激的小鼠骨髓來源樹突狀細胞生長和細胞周期分析
本文選題:樹突狀細胞 + 脂多糖; 參考:《第二軍醫(yī)大學》2005年碩士論文
【摘要】:樹突狀細胞(DC)是目前已知的功能最強的專職抗原提呈細胞。它們在體內(nèi)廣泛分布于血液、肝、脾、淋巴結(jié)以及其他非免疫組織器官中并有各自的名稱:如淋巴器官中的并指狀細胞,血液中的單核細胞和表皮中的郎罕氏細胞。DC具有多種不同的形態(tài)、表型和功能。已知DC的功能特點與其不成熟(immature)和成熟(mature)狀態(tài)密切相關(guān):總體上講,不成熟的樹突狀細胞具有高效的抗原攝取、處理功能,呈非活化狀態(tài)。因為表達共刺激分子和MHC水平較低,不成熟樹突狀細胞對T細胞的激活作用較弱。遇到感染信號后,不成熟樹突狀細胞攝取、處理外來抗原,經(jīng)歷一個分化成熟過程并且迅速表達大量共刺激分子和穩(wěn)定的MHC而轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒鞝顟B(tài)。此時樹突狀細胞的抗原提呈功能大大增強,而抗原攝取能力已大大降低,它們會遷移到淋巴器官刺激和活化初始T細胞增殖。 樹突狀細胞系統(tǒng)包括許多功能不同的亞群。按照表型和功能可以把小鼠樹突狀細胞的分為六個主要亞群:CD8~-DC、CD8~+DC、CD8~intDCs、朗罕氏細胞(Langerhans cells)、皮膚DCs(Dermal DCs)和類漿細胞(B220~+)DCs。每個亞群有不同的功能。例如,在體外Fas誘導T細胞凋亡時,CD8~-DCs會引起CD4~+T細胞產(chǎn)生強烈的增殖反應,而CD8~+DCs誘導的反應相對較弱。B220~+DCs通過誘導調(diào)節(jié)性T細胞的分化來介導T細胞耐受。還有人報道不成熟DC也可以通過誘導調(diào)節(jié)性T細胞的分化間接引起T細胞失能和耐受;而同一批不成熟DC(imDC),接受了刺激信號后即分化成熟,從而啟動效應性T細胞的活化。由于樹突狀細胞在初次免疫應答中所扮演的重要角色,研究DC在腫瘤免疫和免疫耐受中的調(diào)節(jié)作用有重大意義。 DC的不同成熟階段和成熟過程是被精確而有效地調(diào)控著的。根據(jù)他們在微環(huán)境接受的精確信號,DC可以達到不同的活化狀態(tài)以及不同的成熟狀態(tài)從而發(fā)揮不同的功能。DC的成熟可以由多種刺激物觸發(fā),包括接觸性變態(tài)反應原,細菌和病毒,白細胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等促炎癥細胞因子,未甲基化CpG、poly(I:C)等免疫刺激物,信號分子CD40L等等。脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)是革蘭氏陰性細菌胞壁組分,是DC(包括
[Abstract]:Dendritic cells (DC) are the most functional antigen presenting cells. They are widely distributed in the body in blood, liver, spleen, lymph nodes, and other non-immune organs and have their own names: such as syndactyls in lymphoid organs, Monocytes in the blood and Langham cells in the epidermis. DC have many different morphologies, phenotypes and functions. The functional characteristics of DCs are closely related to their immature (immature) and mature (mature) states: in general immature dendritic cells have high antigen uptake processing function and non-activated state. Because of the low expression of costimulatory molecules and MHC, immature dendritic cells have weak activation of T cells. After infection, immature dendritic cells ingest, process foreign antigens, undergo a process of differentiation and maturation, and rapidly express a large number of costimulatory molecules and stable MHC to mature state. At this time, the antigen presentation function of dendritic cells is greatly enhanced, and the ability of antigen uptake has been greatly reduced. They migrate to lymphoid organs to stimulate and activate the initial T cell proliferation. The dendritic cell system consists of many subgroups with different functions. According to its phenotype and function, mouse dendritic cells can be divided into six main subgroups: CD8 ~ DCN CD8 ~ DC8 ~ DC8, Langerhans cells), skin DCs (Dermal DCs) and plasmacytes (B220 ~) DCs. Each subgroup has different functions. For example, when FAS induces T cell apoptosis in vitro, CD8- DC can induce strong proliferation of CD4T cells, while CD8- DCs induce relatively weak response. B220- DCs mediate T cell tolerance by inducing regulatory T cell differentiation. It has also been reported that immature DCs can also induce T cell inactivation and tolerance indirectly by inducing regulatory T cell differentiation, while immature DCs (imDCs), after receiving stimulation signals, differentiate and mature, thus initiating the activation of effector T cells. Because of the important role of dendritic cells in the primary immune response, It is of great significance to study the regulatory role of DC in tumor immunity and immune tolerance. The different mature stages and processes of DC are precisely and effectively regulated. Depending on the precise signal they receive in the microenvironment, DC can reach different activation states and mature states so that they can perform different functions. DC maturation can be triggered by a variety of stimuli, including contact allergens, bacteria and viruses. Interleukin-1 (IL-1) IL-6, tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽) and other pro-inflammatory cytokines, unmethylated CpG- (I: C) and other immune stimulators, signal molecules CD40L and so on. Lipopolysaccharide (LPS) is a component of the cell wall of gram-negative bacteria and is DC (including
【學位授予單位】:第二軍醫(yī)大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2005
【分類號】:R392
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,本文編號:2097470
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