本文選題：BTLA + 雜交瘤　； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2005年碩士論文

【摘要】：機體的免疫應(yīng)答是一個十分復(fù)雜的過程,有許多免疫細(xì)胞和免疫分子(膜分子和可溶性分子)參與并受到嚴(yán)格的調(diào)控。B7-CD28家族共刺激信號分子在T淋巴細(xì)胞激活、抑制機體耐受及產(chǎn)生T細(xì)胞免疫應(yīng)答等方面起著關(guān)鍵的作用。 最近,繼CTLA-4和PD-1之后,Watanabe等鑒定出來了一個新的抑制性Ig超家族受體—BTLA(B and T lymphocyte attenuator)及其配體B7x(B7S1;B7-H4),后者是B7超家族的一個新成員。雖然BTLA和其它B7家族成員的受體只有相對較低的序列同源性(9%～13%),但是其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)類似于CTLA-4和PD-1。BTLA是Ⅰ型跨膜糖蛋白,有一個胞外單IgV-樣結(jié)構(gòu)域、一個跨膜區(qū)和一個胞漿區(qū),而一個單IgV-樣結(jié)構(gòu)域是B7家族成員的所有受體的共同特征。此外,BTLA胞漿區(qū)含3個酪氨酸殘基,它們分別包含于以下序列基序中:一個Grb2潛在結(jié)合位點,兩個免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)和一個免疫受體酪氨酸轉(zhuǎn)換基序(ITSM)。這些基序在鼠和人中是保守的,是和PD-1一樣的共同特征。ITIM存在于許多抑制性受體中,可結(jié)合和激活酪氨酸磷酸酶,后者使已發(fā)生磷酸化的酪氨酸脫磷酸化,從而抑制蛋白酪氨酸激酶(PTK)依賴的細(xì)胞活化,在免疫負(fù)調(diào)控方面發(fā)揮重要作用。ITIM序列的存在提示BTLA可以作為一個抑制性受體起作用。T細(xì)胞分化以后,只有Th1細(xì)胞表達(dá)BTLA,并且其表達(dá)不依賴于IL-12或IFN-γ信號,這提示在Th1細(xì)胞中BTLA可能有一個明確的作用。同時,BTLA轉(zhuǎn)錄本也可在B細(xì)胞和B細(xì)胞系中檢測得到,提示該受體也可以在調(diào)節(jié)B細(xì)胞應(yīng)答中發(fā)揮作用。在體外,極化了的BTLA缺陷的Th1細(xì)胞顯示出比野生型Th1細(xì)胞更高的增殖反應(yīng)。NP-KLH免疫BTLA缺陷鼠導(dǎo)致了針對NP-KLH特異的IgG1、IgG2a和IgG2b抗體的水平升高了3倍。在一個實驗性自身免疫腦脊髓炎(EAE)模型中,BTLA缺陷型小鼠的發(fā)病率和嚴(yán)重程度都升高。用抗-B7x封閉抗體進(jìn)行處理會加重EAE,而輸注B7x-Ig則抑制T細(xì)胞增殖。而且,B7x-Ig的處理會抑制CD8~+ CTL成熟與增殖,并在一個移植物抗宿主疾病(GVHD)模型中延長存活時間。調(diào)控抑制性受體—配體之間的的信號傳導(dǎo),有利于腫瘤的排斥和腫瘤細(xì)胞的殺傷,誘導(dǎo)T細(xì)胞特異性免疫耐受的產(chǎn)生,有助于自身免疫性疾病或超敏反應(yīng)及異體移植排斥的防治。類似CTLA-4和PD-1,BTLA對T細(xì)胞應(yīng)答的負(fù)性調(diào)節(jié)以及在維持外周耐受中可能起到同樣的作用。
[Abstract]:The immune response of human body is a very complex process , and many immune cells and immune molecules ( membrane molecules and soluble molecules ) are involved in and controlled strictly . B7 - CD28 family co - stimulatory signal molecules play a key role in T lymphocyte activation , inhibition of body tolerance and T cell immune response .








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本文編號：2097256