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重組人骨形成蛋白復(fù)性探討及重組人骨形成蛋白4二連體對輻射損傷小鼠造血系統(tǒng)的作用

發(fā)布時間:2018-06-29 15:14

  本文選題:重組人骨形成蛋白2成熟肽 + 重組人骨形成蛋白4二連體 ; 參考:《第四軍醫(yī)大學(xué)》2006年碩士論文


【摘要】:骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)屬于TGF-β超家族成員,研究表明:BMPs不是一般的生長因子,而是一類多功能的細(xì)胞分化因子。BMP2和BMP4是骨形成蛋白家族中的兩個重要成員,在結(jié)構(gòu)和功能上很相似,在胚胎發(fā)育及各組織器官的形成過程中都起著非常重要的作用。BMP2和BMP4都能誘導(dǎo)骨骼發(fā)育和造血組織的分化。 與BMP4相比,BMP2的誘骨活性更強(qiáng),BMP2與成體骨骼系統(tǒng)的修復(fù)有重要關(guān)系,它可以誘導(dǎo)異位骨形成,對骨缺損和難治性骨不連具有很好的治療前景,并且隨著組織工程的發(fā)展,BMP2已經(jīng)成為研究骨組織工程使用的重要誘導(dǎo)因子,使其在臨床的應(yīng)用前景更加廣闊。 與BMP2不同,BMP4的生物活性主要體現(xiàn)在對造血系統(tǒng)的作用上,在胚胎期它誘導(dǎo)中胚層的形成,對誘導(dǎo)造血系統(tǒng)的形成起關(guān)鍵作用,在成年個體中它可以誘導(dǎo)造血干細(xì)胞向三系造血細(xì)胞轉(zhuǎn)化,是重要的誘血因子。以上均說明BMP2和BMP4這兩種分化因子有所不同,都具有很好的臨床應(yīng)用前景。 本文進(jìn)行了三個部分的研究:進(jìn)一步探討了BMPs的復(fù)性方法;構(gòu)建人骨形成蛋白4成熟肽二連體,并初步探討輻射損傷造血后,它在造血系統(tǒng)修復(fù)中所起的作用。 第一部分:重組人骨形成蛋白(rhBMP)復(fù)性與活性的探討。 目前基因工程制備BMPs的表達(dá)系統(tǒng)分為原核表達(dá)系統(tǒng)和真核表達(dá)系統(tǒng)。哺乳動物細(xì)胞表達(dá)的BMPs具有良好的生物活性,但表達(dá)量低,表達(dá)產(chǎn)物回收、純化困難、生產(chǎn)成本很高,這就使得BMPs的價格非常昂貴,難以在臨床廣泛使用。原核表達(dá)系統(tǒng),特別是大腸桿菌系統(tǒng),是經(jīng)典的表達(dá)系統(tǒng),與真核表達(dá)系統(tǒng)相比,它具有表達(dá)效率高,容易操作,容易監(jiān)控,產(chǎn)物穩(wěn)定,生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。但原核表達(dá)系統(tǒng)所表達(dá)的蛋白質(zhì)需要經(jīng)過
[Abstract]:Bone morphogenetic protein (bone morphogenetic proteinsBMPs) is a member of TGF- 尾 superfamily. Studies show that BMP is not a normal growth factor, but a multifunctional cell differentiation factor. BMP2 and BMP4 are two important members of bone morphogenetic protein family. BMP2 and BMP4 can induce bone development and hematopoietic differentiation. Compared with BMP4, the osteoinductive activity of BMP2 is stronger. BMP2 has an important relationship with the repair of adult bone system. It can induce ectopic bone formation and has a good prospect for the treatment of bone defect and refractory nonunion. With the development of tissue engineering, BMP2 has become an important inducer in the study of bone tissue engineering. Different from BMP2, the biological activity of BMP4 is mainly reflected in its effect on hematopoietic system. It induces mesoderm formation in embryonic stage and plays a key role in the formation of hematopoietic system. It can induce the transformation of hematopoietic stem cells to three-line hematopoietic cells in adult individuals and is an important inducer. All of the above indicate that BMP2 and BMP4 are different differentiation factors and have a good clinical application prospect. In this paper, three parts were studied: the refolding method of BMPs, the construction of human bone morphogenetic protein 4 mature peptide disids, and the role of BMPs in hematopoietic repair after radiation injury. Part one: refolding and activity of recombinant human bone morphogenetic protein (rhBMP). The expression system of BMPs prepared by genetic engineering is divided into prokaryotic expression system and eukaryotic expression system. BMPs expressed in mammalian cells have good biological activity, but they are low in expression, difficult to recover, difficult to purify, and high in production cost, which makes BMPs very expensive and difficult to be widely used in clinical practice. Prokaryotic expression system, especially Escherichia coli system, is a classical expression system. Compared with eukaryotic expression system, it has the advantages of high expression efficiency, easy operation, easy monitoring, stable product and low production cost. But the protein expressed by the prokaryotic expression system needs to go through
【學(xué)位授予單位】:第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號】:R341

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號:2082524

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