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BDCA2對CpG ODN激活的漿細胞樣樹突狀細胞(pDCs)的負相調(diào)控作用

發(fā)布時間:2018-06-22 22:07

  本文選題:漿細胞樣樹突狀細胞 + BDCA2 ; 參考:《浙江大學》2005年碩士論文


【摘要】:Ⅰ型干擾素產(chǎn)生細胞(Type 1 interferon producing cells,IPCs)又稱為漿細胞樣樹突狀細胞前體(plasmacytoid dendritic cell precursors,pDCs),代表一類占外周血單核細胞的0.2%-0.8%、表型為CD123~(high)CD4~+CD11c~-Lin~-(CD3,CD14,CD16,CD19,CD56)的特異性細胞亞群。與以往的樹突狀細胞不同,pDCs在形態(tài)上表面光滑、圓形類似于淋巴細胞樣;在TLR受體表達上,單核細胞表達TLR1、2、4、5、6、8,髓系樹突狀細胞(mDC)表達TLR3,而pDCs則表達單鏈病毒RNA配體TLR7和DNA病毒及CpG寡聚脫氧核苷酸(CpG ODN)的配體TLR9,從而決定了他們對不同抗原的應(yīng)答類型和強度;pDCs的一個突出特征是在病毒、CpGODN刺激下可以迅速分泌大量的Ⅰ型干擾素,從而發(fā)揮抗病毒效應(yīng),并在抗病毒免疫應(yīng)答中進一步促進NK細胞、B細胞、T細胞和髓系樹突狀細胞的作用。同時pDCs在自身分泌的Ⅰ型干擾素和TNF-α等細胞因子的作用下向成熟DC分化。因此,pDCs在機體抵抗病毒感染,以及在自身免疫性疾病及腫瘤的發(fā)生發(fā)展方面發(fā)揮著重要的免疫調(diào)控作用。 BDCA2是一類含有213個氨基酸的新的二型跨膜糖蛋白,屬于鈣依賴性凝集素家族。BDCA2是pDCs的特異性表面分子,在外周血和骨髓中無一例外地表達于Lin~-CD4~(di)~mCD123~(bright)CD11c~-CD45RA~+ BDCA-1~-BDCA-3~(dim)的pDCs,同時在骨髓中,一小群細胞亦表達較低水平的BDCA2,該群CD34~(dim)CD45RA~(dim)BDCA-2~(dim)細胞直接來源于CD34~(bright) CD45RA-BDCA-2-定向造血干細胞(hematopoietic progenitor cells,HPCs),被認為是pDCs的前體細胞。盡管BDCA-2胞漿區(qū)缺乏已知的信號基序,但目前認為BDCA-2是一類信號受體。用抗BDCA-2的單克隆抗體AC144作用于靶細胞以激活BDCA2,可致src家族蛋白酪氨酸激酶依賴的胞漿區(qū)鈣的內(nèi)移,并使胞內(nèi)蛋白的酪氨酸磷酸化。此外,pDCs還可有效地呈遞該抗原至T細胞。因此,BDCA2被認為可介導內(nèi)吞。但是否BDCA2具有捕獲抗原的生理學作用仍待進一步研究。
[Abstract]:Type I interferon producing cells (Type 1 interferon producing cells, IPCs) are also known as plasma cell like dendritic cell precursors (plasmacytoid dendritic cell precursors, pDCs), representing a class of specific cell subgroups that occupy peripheral blood mononuclear cells. In different dendritic cells, pDCs is smooth in morphology and round like lymphocyte like; in the expression of TLR receptor, monocytes express TLR1,2,4,5,6,8, myeloid dendritic cells (mDC) express TLR3, while pDCs expresses the ligand TLR7 of the single chain virus RNA ligand and DNA virus and CpG oligo deoxynucleotide (CpG ODN). The type and intensity of their response to different antigens; one of the prominent features of pDCs is that a large number of type I interferons can be secreted rapidly under the stimulation of the virus and CpGODN, which plays an antiviral effect and further promotes the role of NK cells, B cells, T cells and myeloid dendritic cells in the antiviral immune response. And pDCs is secreted in its own secretion. The cell factor of type I interferon and TNF- alpha differentiates into the mature DC. Therefore, pDCs plays an important role in immune regulation in the body against virus infection and in the development of autoimmune diseases and tumor.
BDCA2 is a class of new type two transmembrane glycoproteins containing 213 amino acids, which belong to the calcium dependent lectin family.BDCA2, a specific surface molecule of pDCs. There is no case in the peripheral blood and bone marrow of the Lin~-CD4~ (DI) ~mCD123~ (bright) CD11c~-CD45RA~+ BDCA-1~ -BDCA-3~ (DIM) pDCs, and a small group of cells in the bone marrow are also table. At a lower level of BDCA2, the group of CD34~ (DIM) CD45RA~ (DIM) BDCA-2~ (DIM) cells directly originate from CD34~ (bright) CD45RA-BDCA-2- directed hematopoietic stem cells (hematopoietic progenitor).
Cells, HPCs) is considered to be a precursor of pDCs. Although the BDCA-2 cytoplasm area lacks known signal motif, BDCA-2 is currently considered as a class of signal receptors. The anti BDCA-2 monoclonal antibody AC144 acts on the target cells to activate BDCA2, causing the intracellular calcium of the Src family protein tyrosine kinase in the cytosol region and the casein of the intracellular protein. In addition, pDCs can also effectively deliver the antigen to T cells. Therefore, BDCA2 is considered to mediate endocytosis. But whether BDCA2 has a physiological role to capture antigen remains to be further studied.
【學位授予單位】:浙江大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2005
【分類號】:R392

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本文編號:2054373

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