本文關(guān)鍵詞：miRNA在腫瘤分子病理學(xué)研究中的應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

微小RNA(miRNA)是一種內(nèi)源性、非編碼的RNA,它主要在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá),其表達(dá)狀況與機(jī)體生理、病理狀態(tài)密切相關(guān)。目前發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤組織中存在不同于正常機(jī)體的特征性miRNA表達(dá)譜,通過測定這些miRNA的表達(dá)變化可能成為惡性腫瘤早期診斷、靶向治療及預(yù)后的重要手段。本文就腫瘤miRNA的研究進(jìn)展,及其在分子病理學(xué)方面應(yīng)用前景作一綜述。

臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志

JCi EpP t l 0 1O t2 (0 l x ah 2 1 c;7 1 ) n o

1 1 1 1

m R A在腫瘤分子病理學(xué)研究中的應(yīng)用 iN 時姍姍，王建東 摘要：微小 R A m R A)一種內(nèi)源性、 N ( iN是非編碼的 R A, N它

化( 1,表 )從而有助于腫瘤的早期診斷。胰腺癌生物學(xué)行為惡性程度高，生存率<%, 5年 5其早期診斷尤為重要。目前 研究顯示， iN s mR A有望成為胰腺癌早期診斷的分子標(biāo)記物。 實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)， i一1、 i一 6 m R2 6 m R 1 a和 m R2 7的表達(dá)變 9 i一1化能夠鑒別胰腺癌組織和正常胰腺組織，而且 m R 16 i . a表 9達(dá)的增加與胰腺癌患者預(yù)后不佳關(guān)系密切。 在同一類型腫瘤的不同分期中， R A表達(dá)水平不同， miN

主要在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá)，表達(dá)狀況與機(jī)體生其理、病理狀態(tài)密切相關(guān)。目前發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤組織中存在不同于正常機(jī)體的特征性 miN R A表達(dá)譜，，通過測定這些 mR i— N A的表達(dá)變化可能成為惡性腫瘤早期診斷、向治療及預(yù)靶

后的重要手段。本文就腫瘤 mR A的研究進(jìn)展，其在分 iN及 子病理學(xué)方面應(yīng)用前景作一綜述。 關(guān)鍵詞： i N分子病理學(xué)診斷；向治療； m R A;靶預(yù)后中圖分類號： 3 . 3 R 70 2 1文獻(xiàn)標(biāo)識碼： A文章編號：0 1— 39 2 1 ) 0—1 1— 4 10 7 9 (0 1 1 11 0

腫瘤惡性程度越高 miN R A表達(dá)水平也越大。Cl an等采 i 用基因芯片分析慢性 B細(xì)胞淋巴瘤與正常 B細(xì)胞中 mR A iN

表達(dá)譜的差異，該定量分析技術(shù)可作為慢性 B細(xì)胞淋巴瘤有 效的新型診斷方法，并發(fā)現(xiàn)在惡性程度高、預(yù)后較差的彌散 性大 B細(xì)胞淋巴瘤 mR A 15增高尤為顯著。Jn等通 iN一5 u過分析 3 4個樣品 ( 3大部分采自人的各種腫瘤組織 )——由

R A是生物體內(nèi)最重要的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，與 D A和 N它 N

蛋白質(zhì)一起構(gòu)成生命框架。但長久以來， N R A一度被認(rèn)為 僅僅是 D A和蛋白質(zhì)之間的過渡。隨著人類對生命奧秘研 N

2 7個哺乳動物 m R A組成的表達(dá)譜，現(xiàn)該表達(dá)譜可有 1 iN發(fā)效反映腫瘤組織的發(fā)展與分化狀態(tài)，尤其有利于檢測低分化型腫瘤。miN R A

表達(dá)檢測相對于使用蛋白編碼基因表達(dá)檢測而言更為精準(zhǔn)，因此 m R A的差異表達(dá)也可運(yùn)用于腫瘤 iN 亞型診斷。研究者在 1 0 0例樣本中( 0來源于淋巴瘤和實(shí)體瘤)分析了 2 0多個 miN 0 R A的表達(dá)，通過它們的來源和分化背景成功的劃分了腫瘤亞型。 而與常用的 mR A表達(dá)譜相比較， iN N mR A表達(dá)譜可能

究的深入， N R A在生命中所扮演角色的重要性正在慢慢展 現(xiàn)出來。而 m R A是一類長度為 1 iN 8~2核苷酸的小分 6個子 R A, N通過各種機(jī)制與靶 m N R A配對，而在翻譯水平負(fù)從性調(diào)節(jié)基因表達(dá)。已有超過 80多個人類 m R A被識別， 0 iN

并且 m R A從植物到動物都遵循進(jìn)化保守原則。miN iN R A參 與調(diào)控不同的生物進(jìn)程，包括早期胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞死亡、脂肪代謝甚至腫瘤發(fā)生、發(fā)展和

侵襲轉(zhuǎn)移等。有研究表明約 3%蛋白編碼基因由 m R A 0 iN 調(diào)控，約一半的人類 miN R A基因位于染色體脆性區(qū)域，而 該區(qū)域在基因組中與各種癌癥發(fā)生相關(guān)， i N m R A具有原癌基因和抑癌基因的功能，因此它們被稱為“ no i” i- ocm r。m R s N A形成過程中所必須的各種因子也與癌癥發(fā)生相關(guān)，且并這些因子本身也具有原癌基因和抑癌基因的功能。 1 mi N與腫瘤分子病理診斷 R A

成為劃分腫瘤亞型更為精確的方法。近來，為了解急性淋巴 細(xì)胞白血病( ML和急性髓系白血病 ( L )白血病致病 A ) AL在

機(jī)制方面的區(qū)別及分辨出診斷和治療的標(biāo)記，h ag Su n等進(jìn)行 了一項(xiàng)大規(guī)模的全基因組 miN R A表達(dá)譜分析，中他們發(fā)從現(xiàn)2 7個在 A L和 A L ML中差異表達(dá)的 mR A,中 mi. iN其 R

18和 m R 18 2a i一2 b表達(dá)顯著增高， t b和 mi.2 l- e7 R 23表達(dá)顯著 下降；且與 A ML相比， t b和 m R 23在 A L中降低的更 l一 e7 i一2 L

明顯，通過這 4個 m R A i N s中的其中2個 (最小量 )的表達(dá)信 號就能區(qū)分 A L和 A, L ML精確度> 5 9%。另外有研究表明，

m R A在不同的腫瘤細(xì)胞中具有特定的表達(dá)水平和模 iN式，人們可以通過對人乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、腦腫瘤、 顱甲

相對于使用傳統(tǒng)的 80 0個 m N 0 R A探針的基因微陣列，使用 2 1 m R A探針進(jìn)行檢測分析可獲得同樣的結(jié)果。這表 0個 iN s 明在對腫瘤進(jìn)行分子分型時能夠獲得易管理的數(shù)據(jù)并且能

狀腺癌和淋巴瘤等組織中的 m R A表達(dá)譜與正常的組織表 iN 達(dá)譜進(jìn)行對比分析，對不同腫瘤特定的 miN R A水平進(jìn)行鑒定，發(fā)現(xiàn)各種腫瘤各自特定的 mR A表達(dá)水平均發(fā)生了變 iN 收稿日期：0 1— 4—1 21 0 8基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金 ( 0 7 83; 3 90 1 )南京軍區(qū)南京總醫(yī)院科 研基金 ( 0 10 ) 2 10 5

夠減少基于 m N R A分類時所出現(xiàn)的偏差。miN s以從 R A可福爾馬林固定的石蠟包埋的樣品中分離出來，使得這

mR A表達(dá)譜特征庫建立成為可能。與常用的 mR A表 iN s N達(dá)譜檢測法相比，此方法更為有效，該技術(shù)在腫瘤診斷和分型(如高分化、分化、分化等 )中有十分重要的應(yīng)用價低未 值�，F(xiàn)已有多家大型生物技術(shù)公司介入 m R A系列產(chǎn)品的 iN

作者單位：京軍區(qū)南京總醫(yī)院病理科 2 0 0南 10 2 作者簡介：時姍姍，,女碩士，技師。Ema: d u0 0 o i cn . i l o2 0@ht l o lv ma .王建東，,男副主任醫(yī)師，通訊作者。Ema: wn l 1@ - i j a g2 6 ld g i. o mal t m

研發(fā)與推廣，而用于 miN R A表達(dá)譜分析的 miN R A芯片和檢 測特定 m R A表達(dá)的試劑盒的出現(xiàn)將極大推動 mR A在 iN iN腫瘤診斷中的應(yīng)用。

  本文關(guān)鍵詞：miRNA在腫瘤分子病理學(xué)研究中的應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。