本文選題：膿毒癥 + Toll樣受體4��； 參考：《中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院》2005年博士論文

【摘要】：目的:1.研究膿毒癥狀態(tài)下體內(nèi)重要臟器TLR4/NF-κB信號傳導(dǎo)通路的活化規(guī)律及其對細(xì)胞因子的產(chǎn)生和臟器損害的影響。2.研究性別差異及外源性雌激素對膿毒癥時(shí)重要臟器組織TLR4/NF-κB信號通路活化調(diào)節(jié)的影響,探討將雌激素用于預(yù)防和治療膿毒癥的可行性。 方法:采用內(nèi)毒素(5mg/kg)攻擊大鼠為膿毒癥模型。首先采用雄性Wistar大鼠100只,隨機(jī)分3組:(1)正常對照組(M)(n=20),麻醉后活殺動(dòng)物;(2)膿毒癥組(ML)(n=60),首先復(fù)制膿毒癥模型,然后分別于傷后1h、2h、6h麻醉狀態(tài)下活殺動(dòng)物,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)各20只動(dòng)物。(3)雌激素+膿毒癥組(MEL)(n=20),首先給予苯甲酸雌二醇0.5mg/kg皮下注射,連續(xù)5d,然后復(fù)制膿毒癥模型,于傷后2h麻醉狀態(tài)下活殺動(dòng)物。再選用雌性間情期Wistar大鼠80只隨機(jī)分4組:(1)正常對照組(F)(n=20),麻醉后活殺動(dòng)物;(2)膿毒癥組(FL)(n=20),復(fù)制膿毒癥模型,于傷后2h麻醉狀態(tài)下活殺動(dòng)物;(3)去卵巢膿毒癥組(FOL)(n=20),先行雙側(cè)卵巢切除術(shù),術(shù)后30d復(fù)制膿毒癥模型,于傷后2h麻醉狀態(tài)下活殺動(dòng)物;(4)去卵巢+雌激素膿毒癥組(FOEL)(n=20),先行去卵巢術(shù),術(shù)后30d給予苯甲酸雌二醇0.5mg/kg皮下注射,連續(xù)5d,然后復(fù)制膿毒癥模型并于傷后2h麻醉狀態(tài)下活殺動(dòng)物。各組大鼠首先常規(guī)消毒腹部皮膚,無菌打開腹腔,分離腹主動(dòng)脈,經(jīng)腹主動(dòng)脈采血,離心分離血清標(biāo)本-70℃凍存。無菌留取動(dòng)物心肌、肝臟、肺臟組織置于-70℃凍存。采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(RT-PCR)檢測各臟器組織TLR4、MD-2及TNF-α mRNA的表達(dá);采用免疫印跡法(Western blot)檢測各臟器組織細(xì)胞膜蛋白中TLR4、MD-2蛋白表達(dá)情況;采用凝膠電泳遷移率改變分析法(EMSA)分析各臟器組織核因子-κB(NF-κB)活性;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清中TNF-α含量的變化;采用免疫組化方法檢測各組織TLR4、MD-2的表達(dá)強(qiáng)度;采用放射免疫法檢測血清雌二醇濃度。 結(jié)果:1.雄性膿毒癥大鼠組織TLR4/NF-κB信號傳導(dǎo)通路的活化規(guī)律。(1)正常對照組大鼠心肌、肝臟、肺臟均可表達(dá)一定量TLR4、MD-2 mRNA,傷
[Abstract]:Objective : 1 . To investigate the activation of the signaling pathway of Toll - like receptor 4 / NF - 魏B in sepsis and its effects on cytokine production and organ damage . 2 . To study the effects of sex difference and exogenous estrogen on the activation and regulation of the signaling pathway of the important organ in sepsis , and to explore the feasibility of using estrogen in the prevention and treatment of sepsis .








Methods : 100 male Wistar rats were randomly divided into three groups : ( 1 ) normal control group ( M ) ( n = 20 ) , after anesthesia , and ( 2 ) sepsis group ( ML ) ( n = 60 ) . ( 3 ) The rats were killed by subcutaneous injection of estradiol benzoate 0.5 mg / kg for 5 days , then the sepsis model was replicated in 2 hours after injury ; ( 2 ) the serum samples were isolated by reverse transcription - polymerase chain reaction ( EMSA ) .








Results : 1 . The activation of the signal transduction pathway was observed in the rat tissue of male sepsis . ( 1 ) The myocardial , liver and lungs of the normal control group were able to express a certain amount of TLR , MD - 2 mRNA and injury .
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R363

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本文編號：2010107