本文關鍵詞：阿爾茨海默氏癥分子病理學及治療方法的研究進展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《2008年中國藥學會學術年會暨第八屆中國藥師周論文集》2008年

具有多靶標作用GSK-3抑制劑的設計與活性研究

王悅  劉伶  張文婷  姚建武  張麗娜  姜鳳超  

【摘要】：目的:設計合成對β-分泌酶和GSK-3均有抑制作用的化合物,驗證利用藥效圖模型設計多靶點作用藥物的可行性,設計活性強、副作用小的作用于AD的藥物。方法:在數(shù)據(jù)庫中利用相應的藥效圖模型尋找具有活性的母體結(jié)構(gòu),并進行相應的結(jié)構(gòu)修飾,合成設計的化合物并進行相關的活性測定。結(jié)論:設計的化合物對β-分泌酶和GSK-3等靶點均具有一定的抑制作用。

【作者單位】：
【分類號】：R914;R96
【正文快照】：

鑒于早老性癡呆(AD)具有病程長、病因多、發(fā)病機制復雜的特點,設想如果能夠?qū)D的形成過程中的多個步驟進行控制,將更具有潛在的治療價值。由Aβ聚集形成的老年斑及tau蛋白過度磷酸化引起的神經(jīng)元纖維纏結(jié)處于AD產(chǎn)生的早期階段。因此抑制Aβ的產(chǎn)生及tau蛋白過度磷酸化能從根

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【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 吳琪;Alzheimer病神經(jīng)原纖維纏結(jié)與tau蛋白研究[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2000年01期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 應春怡 ,陳汝筑 ,汪雪蘭 ,陳系古;神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病相關的tau蛋白及其轉(zhuǎn)基因動物模型[J];中華神經(jīng)醫(yī)學雜志;2005年01期

2 許文芳;吳敏霞;謝捷明;韓靜;許盈;俞昌喜;;岡田酸誘導SH-SY5Y細胞tau蛋白的過度磷酸化[J];福建醫(yī)科大學學報;2006年04期

3 吳敏霞;Tau蛋白異常磷酸化與阿爾茨海默病的關系[J];海峽藥學;2004年02期

4 趙海善;;老年期癡呆病因及發(fā)病機制的研究進展[J];老年醫(yī)學與保健;2006年01期

5 宋葆華,劉月英;老年性癡呆病發(fā)病機理的研究近況[J];內(nèi)蒙古民族大學學報(自然科學版);2003年04期

6 冒海燕,朱世海;阿爾茨海默病與腦血管病癡呆患者的腦電圖比較研究[J];現(xiàn)代電生理學雜志;2004年01期

7 蔣圣娟,孫振令,張紅雨;阿爾茨海默氏癥分子病理學及治療方法的研究進展[J];山東理工大學學報(自然科學版);2003年01期

8 胡海濤;董煒疆;;阿爾茨海默病防治研究的現(xiàn)狀與展望[J];西安交通大學學報(醫(yī)學版);2007年01期

9 胡金鳳,耿美玉;老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)與硫酸多糖[J];中國藥理學通報;2003年01期

10 林春光;阿爾茨海默病的治療進展[J];醫(yī)學綜述;2005年08期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉興彥;尹利德;段勇;劉華;程寶文;王燕;;癡呆患者早老素-1基因第6號外顯子突變研究[A];玉溪市第八屆檢驗醫(yī)學學術年會暨科技成果推廣會論文匯編[C];2005年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 牛英才;地黃飲子對老年性癡呆模型大鼠行為學及相關基因表達的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2005年

2 張丹;長苞凹舌蘭有效成分Dactylorhin B和合成的新型化合物FLZ抗神經(jīng)退行性病變（阿爾茨海默氏病，，帕金森氏�。┑淖饔眉白饔脵C制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2006年

3 孫蓉;人參皂甙Rb1對慢性缺血致癡呆模型大鼠細胞凋亡因子Caspase-3、Tau蛋白及PP-2A影響的實驗研究[D];吉林大學;2007年

4 周妍妍;地黃飲子對Aβ致PC12細胞損傷影響的實驗研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2007年

5 何秀麗;地黃飲子對Aβ誘導的PC12細胞鈣離子通道及相關基因表達的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2007年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊春壯;腦健膠囊對阿爾茨海默病大鼠MAO、MDA、SOD影響的實驗研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2002年

2 宋琳;加減地黃飲子對老年性癡呆大鼠學習記憶及抗氧化作用的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2002年

3 韓麗英;AD模型大鼠的制備及其認知能力和腦電頻譜特征的研究[D];天津醫(yī)科大學;2004年

4 吳敏霞;褪黑素抗阿爾茨海默病樣細胞效應和磷酸化tau蛋白[D];福建醫(yī)科大學;2004年

5 金晶;HCMV先天性潛伏感染老年小鼠腦AD樣病理改變的形態(tài)學觀察[D];安徽醫(yī)科大學;2005年

6 宋琳莉;地黃飲子防治老年性癡呆的實驗研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2006年

7 張紅菊;REM睡眠剝奪對大鼠腦葡萄糖調(diào)控蛋白和caspase-12表達的影響[D];第二軍醫(yī)大學;2006年

8 許文芳;PTEN在岡田酸誘導SH-SY5Y細胞tau蛋白過度磷酸化中的表達及褪黑素對其作用的研究[D];福建醫(yī)科大學;2006年

9 王雅瓊;腦缺血對阿爾茨海默病模型大鼠tau蛋白異常磷酸化及膽堿能系統(tǒng)影響的實驗研究[D];東南大學;2005年

10 高海斌;蝎毒耐熱蛋白對海馬注射淀粉樣β蛋白致阿爾茨海默病大鼠模型作用的研究[D];大連醫(yī)科大學;2007年

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫命,王瑾玲,劉小蘭,蘇華慶,文欣,繆方明;三唑殺菌劑的三維定量構(gòu)效關系研究[J];中國藥物化學雜志;1998年02期

2 王小芳,楊光中;NMDA受體甘氨酸位點拮抗劑研究的新進展[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;1999年03期

3 蘇陽,李仁利,周家駒,王煒;新型鉀離子通道開放劑的QSAR研究[J];計算機與應用化學;2000年Z1期

4 廖寧,侯廷軍,陳麗蓉,徐筱杰;新型酪氨酸激酶小分子抑制劑的三維藥效團研究[J];計算機與應用化學;2000年Z1期

5 侯廷軍,吳增茹,廖寧,李正,駱宏鵬,汪家權,徐筱杰;丙型肝炎病毒抑制劑的三維藥效團和構(gòu)效關系[J];物理化學學報;2000年03期

6 李韶勇,孫命,文欣,李愛秀,曲娜,繆方明;距離比較法構(gòu)建酪氨酸酶抑制劑的藥效團模型[J];計算機與應用化學;2002年03期

7 彭濤,裴劍鋒,周家駒;表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的藥效團研究[J];化學學報;2003年03期

8 彭濤,裴劍鋒,周家駒;酪氨酸激酶抑制劑的三維定量構(gòu)效關系研究[J];物理化學學報;2003年02期

9 徐娟,王林;計算機輔助藥物設計中的QSPR,QSAR和QSMR研究[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;2003年03期

10 羅小民,蔣華良,沈建華,陳凱先;藥物分子設計研究進展[J];中國科學院院刊;2003年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 任天瑞;陳馥衡;周家駒;許洪萍;孫紅梅;;新型ALS酶抑制劑的設計新思維[A];中國化工學會農(nóng)藥專業(yè)委員會第八屆年會論文集[C];1996年

2 吳斌;李敏勇;夏霖;江振洲;;5-甲氧基色胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α_1-受體拮抗活性[A];第三屆全國有機化學學術會議論文集（上冊）[C];2004年

3 于慧;王占黎;盧景芬;;HDACs抑制劑藥效團的構(gòu)建[A];第十次中國生物物理學術大會論文摘要集[C];2006年

4 郝艷麗;王榮;巨修練;胡亦猛;胡欣榮;;三噁二環(huán)辛烷類殺蟲劑的分子設計及ADME/Tox預測[A];中國化學會第二十五屆學術年會論文摘要集（上冊）[C];2006年

5 姜鳳超;張春梅;金華;倪廣慧;張文婷;;天然藥物抗金黃色葡萄球菌的藥效團模型的構(gòu)建及驗證[A];2006第六屆中國藥學會學術年會論文集[C];2006年

6 鄭燦輝;周有駿;朱駒;;通過柔性分子對接和多重拷貝同時搜尋方法構(gòu)建Bcl-2蛋白小分子抑制劑藥效團三維模型[A];2006第六屆中國藥學會學術年會論文集[C];2006年

7 姜鳳超;劉玲;金華;倪廣慧;;利用天然藥物的磷酸二酯酶抑制劑構(gòu)建藥效團模型[A];2006第六屆中國藥學會學術年會論文集[C];2006年

  本文關鍵詞：阿爾茨海默氏癥分子病理學及治療方法的研究進展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：198991