發(fā)布時間：2018-05-30 19:48

  本文選題：體外 + 免疫吸附柱　； 參考：《中南大學》2005年博士論文

【摘要】：體外免疫吸附柱(ECAT)是通過將人體血液引至體外循環(huán),通過各種不同的吸附柱,選擇性清除血漿中過剩的放射性核素與單克隆抗體(單抗,MAbs)的螯合物(chelate)從而降低放射敏感臟器中放射性活度的一種新方法。通過使用體外免疫吸附柱,腫瘤與正常組織(T/N)的治療比可以提高,更高劑量的螯合物可以注射到體內,從而達到殺滅腫瘤的目的。論文1:通過腹腔給藥的途徑注射~(111)In-HMFG_1-生物素(biotin)后觀察體外免疫吸附柱能否降低大鼠體內放射性活度;并對生物素化的~(111)In-HMFG_1以及非生物素化的~(111)In-HMFG_1進行藥代動力學(PK)分布的比較。研究結果顯示,實施體外免疫吸附后,大鼠全身及血中放射性活度分別下降了35-40%(p0.05)和75-86%(p0.01);放射敏感臟器中放射性活度也有顯著性地降低。論文2:使用體外免疫吸附柱之前,首先必須決定最佳實施時間,而單抗的血藥代動力在決定最佳時間上起著至關重要的作用。本研究觀察了動物體內靜脈注射不同單抗結合“1033”以及~(111)In后其血藥代是否有顯著性差異。如果沒有顯著性差異的話,可用一種單抗的血藥代來代替其它單抗的血藥代,這樣即可以節(jié)約時間,有不需對每一個單抗都做耗時耗力的血藥代研究。實驗中發(fā)現(xiàn)三種結合“1033”以及~(111)In的人鼠嵌合型或人源化單抗((rituximab,trastuzumab,BR96)的血藥代沒有顯著性差異,且全身及臟器中的放射性活度也相似。但結合有另一種螯合劑的單抗(hMN14)的血、全身及臟器中的放射性活度顯示了明顯的不同:血及全身放射性活度下降較快,肝中的放射性活度較高。這表明可用一種單抗的血藥代來代替其它單抗的血藥代來決定體外免疫吸附柱的最佳實施時間只要結合相同的螯合劑“1033”以及相同的核
[Abstract]:The extracorporeal immunosorbent column (ECAT) is by diverting human blood to cardiopulmonary bypass through various adsorption columns. A new method for selectively removing excess radionuclides from plasma and chelate of monoclonal antibodies (MAbs) to reduce radioactivity in radiosensitive organs. By using an in vitro immunosorbent column, the treatment ratio of tumor to normal tissue T / N can be increased, and a higher dose of chelate can be injected into the body to kill the tumor. Paper 1: the pharmacokinetics of biotin was compared between the biotin (111In-HMFG1-1) and the biotin (111In-HMFG1) after intraperitoneal administration, and the pharmacokinetics of biotinylated In-HMFG1 was compared with that of non-biotin (111In-HMFG1) after the in vitro immunosorbent column could decrease the radioactivity in rats. The results showed that the radioactivity of whole body and blood decreased 35-40% and 75-86%, respectively, and the radioactivity of radiosensitive viscera decreased significantly after in vitro immunosorbent. Paper 2: before using an in vitro immunosorbent column, the optimal implementation time must be determined, and the pharmacokinetics of the monoclonal antibody plays an important role in determining the optimal time. In this study, we observed whether there were significant differences in the blood pharmacokinetics of different monoclonal antibodies ("1033") after intravenously injection of "1033" and 111terin. If there is no significant difference, one monoclonal antibody can be used to replace other monoclonal antibodies, which can save time and have no time consuming blood pharmacokinetic research for each monoclonal antibody. It was found that there was no significant difference in the blood pharmacokinetics of the three human mouse chimeric or humanized monoclonal antibodies ("1033" and "1033"), and the radioactivity in the whole body and organs were similar. However, the radioactivity in the whole body and in the viscera showed obvious difference in the blood combined with another kind of chelating agent hMN14: the radioactivity of the blood and the whole body decreased more quickly, and the activity of the liver was higher. This suggests that one monoclonal antibody can be used instead of the other monoclonal antibody to determine the optimal time for the in vitro immunosorbent column as long as it binds to the same chelating agent "1033" and the same nucleus.
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R392

【共引文獻】

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本文編號：1956553