本文選題：重鏈鐵蛋白 + 動(dòng)態(tài)離子庫��； 參考：《廈門大學(xué)》2007年博士論文

【摘要】： 腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一種細(xì)胞因子,它能誘導(dǎo)某些細(xì)胞系經(jīng)半胱天冬酶(caspase)依賴的細(xì)胞死亡途徑死亡(細(xì)胞凋亡);與此同時(shí),它也能夠誘導(dǎo)另外一些細(xì)胞系通過非半胱天冬酶依賴的途徑死亡(細(xì)胞壞死)。本文應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒隨機(jī)插入介導(dǎo)基因失活的方法,以鼠纖維原細(xì)胞L929為材料,篩選在TNF誘導(dǎo)細(xì)胞死亡過程中起重要作用的基因。我們獲得一株TNF抗性細(xì)胞株,其重鏈鐵蛋白基因被破壞。用TNF處理此細(xì)胞株,細(xì)胞內(nèi)的動(dòng)態(tài)鐵離子庫(labile iron pool,LIP)上升幅度很小。我們同時(shí)發(fā)現(xiàn),在野生型L929細(xì)胞中,TNF誘導(dǎo)LIP上升主要是通過細(xì)胞內(nèi)儲存的鐵離子來補(bǔ)充。動(dòng)態(tài)鐵離子庫(LIP)在TNF誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和活性氧依賴的細(xì)胞死亡過程中起重要作用。在重鏈鐵蛋白基因被破壞的細(xì)胞(Fer~(mut))中,重鏈鐵蛋白減少導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)儲存的鐵離子減少,最終使TNF誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)LIP上升幅度變小。與其它細(xì)胞不同,L929細(xì)胞內(nèi)的重鏈鐵蛋白基因不能被TNF誘導(dǎo)表達(dá)。用TNF誘導(dǎo)表達(dá)系統(tǒng)在L929細(xì)胞中異位表達(dá)重鏈鐵蛋白,TNF處理后,細(xì)胞內(nèi)LIP上升被抑制,因LIP上升導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生也被抑制,進(jìn)而抑制細(xì)胞死亡。因此,LIP在TNF誘導(dǎo)細(xì)胞死亡過程中起決定作用。它是基礎(chǔ)穩(wěn)態(tài)重鏈鐵蛋白促進(jìn)TNF誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡和可誘導(dǎo)重鏈鐵蛋白抑制TNF誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡的一個(gè)共同的衡量標(biāo)準(zhǔn)。
[Abstract]:Tumor necrosis factor - alpha (Tumor necrosis factor- alpha, TNF- a) is a cytokine that can induce some cell lines to die by cell death pathway dependent on caspase (caspase). At the same time, it can also induce other cell lines to pass through non caspase dependent pathway death (cell necrosis). The method of random insertion of a retrovirus to mediate gene inactivation, using the mouse fibroblast cell L929 as the material, was used to screen the genes that play an important role in the process of TNF induced cell death. We obtained a TNF resistant cell strain, whose heavy chain ferritin gene was destroyed. The dynamic iron ion Library (labile iron poo in the cell) was treated with TNF. L, LIP) rose very little. We also found that in wild type L929 cells, TNF induced LIP increase mainly through the iron ions stored in the cells. The dynamic iron ion Library (LIP) plays an important role in TNF induced cells producing living oxygen (Reactive oxygen species, ROS) and reactive oxygen dependent cell death. In heavy chain iron eggs In the cell (Fer~ (MUT)) of the white gene, the reduction of heavy chain ferritin leads to the reduction in the iron ions stored in the cells, and eventually the increase in the intracellular LIP induced by TNF is smaller. The heavy chain ferritin gene in L929 cells can not be induced by TNF, unlike other cells. The TNF induced expression system is ectopic expression of heavy chain in L929 cells. After TNF treatment, the intracellular LIP rise was inhibited and the production of ROS in cells caused by LIP was inhibited and then cell death was inhibited. Therefore, LIP plays a decisive role in TNF induced cell death. It is the basic stable heavy chain ferritin to promote TNF induced cell death and induce heavy chain ferritin to inhibit TNF induced by TNF. A common measure of cell death.
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R341

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1956378