本文選題：HBV + 拉米夫定�。� 參考：《福建醫(yī)科大學》2005年碩士論文

【摘要】：目的研究HBV 對核苷類似物耐藥的機制。 方法一步法PCR 擴增出一例對拉米夫定和阿德福韋均耐藥的慢性乙肝患者治療前、拉米夫定治療一年后、改用阿德福韋治療一年后的P 基因序列,經(jīng)克隆后測序,與Genbank 中已發(fā)表序列進行對比分析。 結果1.治療前和改用阿德福韋治療一年后血清HBV 的基因型均為B 型,應用拉米夫定治療一年后的血清HBV 的基因型為C 型。2.拉米夫定治療一年后HBV P 基因出現(xiàn)G743T 突變,導致rtM204I 變異,并伴隨rtI91L、rtS256C 雙突變,此外HBV 多聚酶區(qū)基因還有10 個氨基酸發(fā)生替代。3.改用阿德福韋治療一年后在多聚酶spacer domain 區(qū)有61 個氨基酸缺失,此外,多聚酶區(qū)基因還有5 個氨基酸發(fā)生替代。 結論1.在核苷類似物治療慢性乙肝過程中,HBV 可能發(fā)生基因型的轉換。2.rtM204I 變異是導致HBV 對拉米夫定耐藥的主要原因之一。3.spacer domain區(qū)大片段核苷酸缺失可能與HBV 對阿德福韋耐藥有關,值得進一步證實。
[Abstract]:Objective to study the mechanism of HBV resistance to nucleoside analogues. Methods A patient with chronic hepatitis B who was resistant to lamivudine and adefovir was amplified by one-step PCR. One year after lamivudine treatment, the sequence of P gene was sequenced after one year of adefovir treatment. The results were compared with the published sequences in Genbank. Result 1. The genotype of serum HBV was type B before treatment and one year after adefovir treatment, and genotype C of serum HBV was type C after lamivudine treatment for one year. One year after lamivudine treatment, HBV P gene appeared G743T mutation, resulting in rtM204I mutation, accompanied by rtI91L rtS256C double mutation, in addition, there were 10 amino acids in the HBV polymerase gene to replace .3. One year after adefovir treatment there were 61 amino acid deletions in the polymerase spacer domain region and 5 amino acid substitutions in the polymerase gene. Conclusion 1. In the course of nucleoside analogue therapy of chronic hepatitis B, the mutation of HBV genotype. 2.rtM204I mutation is one of the main causes of HBV resistance to lamivudine. 3. The deletion of large fragment nucleotide in the domain region of spacer may be related to the resistance of HBV to adefovir. It is worth further proof.
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R373

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