本文選題：過氧化氫 + 氧化應(yīng)激�。� 參考：《中南大學(xué)》2005年博士論文

【摘要】：氧化應(yīng)激損傷在臨床上十分常見,如感染、炎癥、中毒、創(chuàng)傷、缺氧、缺血、缺血-再灌注損傷以及敗血癥休克、全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能衰竭等。上述疾病或病理過程均涉及活性氧(如 H2O2、O2、OH· 等)的大量產(chǎn)生�；钚匝趸蜓踝杂苫艏�(xì)胞,使細(xì)胞膜破裂、DNA 斷裂、細(xì)胞器受損,從而導(dǎo)致嚴(yán)重后果。 核仁是位于真核細(xì)胞核中一個由核糖體 DNA 重復(fù)序列環(huán)繞并結(jié)合多種核仁蛋白質(zhì)而形成的非膜性細(xì)胞器。核仁參與 rRNA 合成、核糖體形成、裝配及轉(zhuǎn)運,在真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成、生長、發(fā)育、增殖、分化中均發(fā)揮重要作用。在某些應(yīng)激狀態(tài)下(如熱應(yīng)激,TNF-α,順鉑),多種腫瘤細(xì)胞核仁發(fā)生結(jié)構(gòu)分離或碎裂,我室以往亦發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激可導(dǎo)致原代培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞核仁分離,但有關(guān)氧化應(yīng)激所致核仁分離發(fā)生的分子機(jī)制以及核仁功能有何改變,目前尚不清楚。 近年來,不少學(xué)者重視細(xì)胞內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制在疾病防治中的作用,關(guān)注焦點之一是熱休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)。HSPs 是細(xì)胞在生理狀態(tài)下必需而在應(yīng)激狀態(tài)(特別是熱應(yīng)激)時表達(dá)增多的一類保護(hù)性蛋白質(zhì)。HSPs 的誘導(dǎo)表達(dá)受熱休克轉(zhuǎn)錄因子 1(heat shocktranscription factor 1, HSF1)調(diào)控。各種應(yīng)激因素激活 HSF1,活化的 HSF1 形成三聚體后從細(xì)胞漿轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核,并與多種 HSPs 基因啟動子區(qū)的熱休克元件結(jié)合,從而啟動這些 HSPs 基因的表達(dá)。熱休克蛋白 70(heat shock protein 70, HSP70)是 HSPs 家族在應(yīng)激時表達(dá)最多,也是最為重要的成員。研究表明,采用各種因素誘導(dǎo) HSP70 表達(dá)增加后可抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生。我室也曾發(fā)現(xiàn) HSP70 能減輕氧化應(yīng)激所致核仁分離,但其分子機(jī)制尚有待深入研究。 本研究在以往的工作基礎(chǔ)上,采用 0.5mmol/L 過氧化氫(hydrogenperoxide, H2O2)分別作用于C2C12、RAW264.7及K562細(xì)胞以誘導(dǎo)核仁分離,探討氧化應(yīng)激狀態(tài)下核仁結(jié)構(gòu)、功能的改變及其分子機(jī)制。在此基礎(chǔ)上,通過熱休克反應(yīng)誘導(dǎo)或基因轉(zhuǎn)染增加細(xì)胞中 HSP70 的表達(dá),觀察 HSP70對過氧化氫所致核仁結(jié)構(gòu)、功能變化的影響,并構(gòu)建多種 HSP70 重要結(jié)構(gòu)域缺失突變體,以探討 HSP70 減輕核仁損傷的分子機(jī)制。主要實驗結(jié)果如下:
[Abstract]:Oxidative stress injury is very common in clinic , such as infection , inflammation , poisoning , trauma , hypoxia , ischemia , ischemia - reperfusion injury , septic shock , systemic inflammatory response syndrome , multiple organ failure , etc . The above - mentioned diseases or pathological processes involve the production of reactive oxygen ( such as H2O2 , O2 , OH & # xb7 ; etc . ) .








Nucleolus is a non - membrane organelle which is formed by repeating sequence of ribosomal DNA in eukaryotic cell nucleus and is combined with various nucleolar proteins . The nucleolus participates in rRNA synthesis , ribosome formation , assembly and transport , and plays an important role in protein synthesis , growth , development , proliferation and differentiation of eukaryotic cells .








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本文編號：1885955