本文選題：G蛋白偶聯(lián)受體激酶 + 表皮生長(zhǎng)因子　； 參考：《復(fù)旦大學(xué)》2005年博士論文

【摘要】：酪氨酸激酶型受體、G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體是細(xì)胞表面三類主要受體。酪氨酸激酶型受體(Recptor Tyrosine Kinase,RTK)是一類重要的細(xì)胞表面受體家族,由胞外區(qū)、單次跨膜螺旋和胞內(nèi)區(qū)組成。RTK的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)主要由其內(nèi)在的酪氨酸激酶所介導(dǎo)。RTK在細(xì)胞周期、細(xì)胞遷移、細(xì)胞代謝和細(xì)胞增殖分化過(guò)程中起重要作用。酪氨酸激酶型受體的信號(hào)主要通過(guò)受體酪氨酸殘基去磷酸化、受體的內(nèi)吞和降解以及受體羧基末端的絲/蘇氨酸殘基磷酸化來(lái)調(diào)控。表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal Growth factor,EGFR)是酪氨酸激酶型受體家族的成員。EGFR在胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖分化和細(xì)胞凋亡起重要作用。EGFR的高表達(dá)和EGFR酪氨酸激酶持續(xù)激活與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。 G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)是另一類重要的細(xì)胞膜表面受體超家族。GPCR由一條多肽鏈構(gòu)成,其氨基末端在細(xì)胞外,羧基末端在細(xì)胞內(nèi),中間部分肽鏈形成七個(gè)跨膜螺旋結(jié)構(gòu)和連接這七個(gè)跨膜螺旋結(jié)構(gòu)的三個(gè)細(xì)胞內(nèi)環(huán)和三個(gè)細(xì)胞外環(huán)。GPCR的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)由G蛋白介導(dǎo),能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)激素、神經(jīng)遞質(zhì)、藥物、趨化因子以及光線等多種物理的和化學(xué)的細(xì)胞外信號(hào),這些信號(hào)在細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)中起重要作用。GPCR信號(hào)主要通過(guò)其羧基末端的絲/蘇氨酸殘基磷酸化導(dǎo)致受體與G蛋白解偶聯(lián)以及受體的內(nèi)吞和降解來(lái)調(diào)控。G蛋白偶聯(lián)受體激酶(GRK)是催化GPCR磷酸化并啟動(dòng)GPCR脫敏的關(guān)鍵蛋白。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和功能的相似性,GRK分為視覺(jué)GRK、GRK2和GRK4三個(gè)亞類。從肽鏈結(jié)構(gòu)上來(lái)講,GRK由高度保守的與受體結(jié)合相關(guān)的N端,中間催化域和高度變異的具有識(shí)別G蛋白βγ亞單位和調(diào)節(jié)功能的C末端組成。 酪氨酸激酶型受體和G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)不是孤立的,而是相互聯(lián)系的。兩者之間存在廣泛的對(duì)話。G蛋白偶聯(lián)受體可以反式激活酪氨酸激酶型受體,酪氨酸激酶型受體也可以利用經(jīng)典的G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)通路的分子來(lái)實(shí)現(xiàn)其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。文獻(xiàn)報(bào)道顯示,過(guò)表達(dá)GRK2能增強(qiáng)EGF刺激引起的ERK/MAPK磷酸化,提示GRK對(duì)EGF信號(hào)有調(diào)控作用。但GRK2對(duì)EGF信號(hào)通路調(diào)控的機(jī)制目前還不清楚。本研究初步探討了GRK2對(duì)EGF信號(hào)通路調(diào)控的分子機(jī)制。
[Abstract]:Tyrosine kinase receptor, G protein coupled receptor and ion channel receptor are three main receptors on cell surface. Tyrosine kinase receptor Recptor Tyrosine kinase- RTK is a kind of important cell surface receptor family, which consists of extracellular region, single transmembrane helix and intracellular region. The intracellular signal is mainly mediated by its intrinsic tyrosine kinase during cell cycle and cell migration. Cell metabolism and cell proliferation and differentiation play an important role. The signal of tyrosine kinase receptor is mainly regulated by dephosphorylation of receptor tyrosine residues endocytosis and degradation of receptor and phosphorylation of silk / threonine residues at carboxyl end of receptor. Epidermal Growth factor receptor (EGFR) is a member of tyrosine kinase receptor family. EGFR plays an important role in embryonic development, cell proliferation, differentiation and apoptosis. The overexpression of EGFR and the sustained activation of EGFR tyrosine kinase are closely related to the occurrence and development of tumor. G protein-coupled receptor (GPCR) is another important cell membrane surface receptor superfamily. GPCR consists of a polypeptide chain, the amino terminal of which is outside the cell and the carboxyl terminal is in the cell. The middle part of the peptide chain forms seven transmembrane helical structures and the intracellular signal that connects the seven transmembrane helical structures to three cell inner rings and three outer cell rings. GPCR is mediated by G protein and transduces hormones, neurotransmitters, drugs. A variety of physical and chemical extracellular signals, such as chemokines and light, These signals play an important role in the regulation of cell function. GPCR signals are mainly regulated by phosphorylation of the silk / threonine residues at their carboxyl ends leading to uncoupling of receptors to G protein and endocytosis and degradation of receptors. Receptor kinase (GRK) is a key protein that catalyzes GPCR phosphorylation and initiates GPCR desensitization. According to the similarity of its structure and function, GRK can be divided into three subgroups: visual GRK, GRK2 and GRK4. In terms of peptide chain structure, GRK is composed of highly conserved N-terminal associated with receptor binding, intermediate catalytic domain and highly variable C-terminal with recognition of G protein 尾 緯 subunit and regulatory function. Tyrosine kinase receptor and G protein coupled receptor signal are not isolated, but are related to each other. There is a wide range of dialogues between the two. G protein-coupled receptors can transactivate tyrosine kinase receptors, and tyrosine kinase receptors can also use the molecules of classical G protein-coupled receptor signaling pathway to realize their signal transduction. It has been reported that overexpression of GRK2 can enhance ERK/MAPK phosphorylation induced by EGF, suggesting that GRK can regulate EGF signal. However, the mechanism of GRK2 regulating EGF signaling pathway is unclear. In this study, the molecular mechanism of GRK2 regulation on EGF signaling pathway was preliminarily investigated.
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R33

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本文編號(hào)：1875790