本文選題：噪聲 + 噪聲性聽力損傷��； 參考：《第二軍醫(yī)大學》2005年博士論文

【摘要】：噪聲對聽覺的損傷是一個尚未完全清楚的多因素復雜機制,其機理是當前研究熱點。高強度的噪聲主要引起機械性損傷,造成不同程度的蓋膜—毛細胞的機械性破壞,甚至螺旋器從基底膜上剝離,可立即產(chǎn)生永久性聽力損失。中低強度的噪聲則以代謝性損傷為主,引起耳蝸毛細胞、支持細胞的酶系統(tǒng)嚴重紊亂,導致能量代謝障礙,影響聽覺功能。 谷氨酸(glutamate, Glu)是耳蝸內(nèi)毛細胞/傳入神經(jīng)突觸的神經(jīng)遞質(zhì),同時又是一種神經(jīng)毒物質(zhì)。根據(jù)Glu對中樞神經(jīng)元損傷的理論和模式,我們提出了Glu-NMDA-NOS-ROS通路在聲損傷中的作用機理假設(shè)。該假設(shè)認為,噪聲可引起毛細胞過量釋放Glu;Glu通過物理擴散作用突觸后膜,引起后膜上N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparate, NMDA)受體的過度激活;進而引起突觸間隙液中的Ca~(2+)大量內(nèi)流,胞內(nèi)高Ca~(2+)使結(jié)構(gòu)型一氧化氮合成酶(constitutive nitric oxide synthase, cNOS)的活性提高,同時噪聲本身也引起NOS活性的增強;NOS催化形成的大量一氧化氮(nitric oxide, NO),導致耳蝸內(nèi)活性氧(reactive oxygen species, ROS)堆積;該通路的終產(chǎn)物ROS是引起毛細胞和螺旋神經(jīng)節(jié)細胞損傷,導致聽力下降的重要原因。 本研究運用聽覺電生理、超微結(jié)構(gòu)、免疫組化等方法,豚鼠為實驗對象,驗證Glu-NMDA-NOS-ROS通路在聲損傷中的作用。首先研究聲刺激后耳蝸組織NO代謝產(chǎn)物和血清總抗氧化能力(total antioxidant capacity, TAC)的變化,探討外源性NO對耳蝸功能、形態(tài)的影響,研究噪聲刺激后耳蝸組織NOS活性的表達;在此基礎(chǔ)上,研究NMDA受體的非競爭性拮抗劑MK-801在聲損傷中的作用,認識NOS的競爭性拮抗劑N-硝基左旋精氨酸甲酯(N~G-nitro-L-arginine methyl ester, L-NAME)對聲損傷的影響,最后,探討在聲損傷中,自由基清除劑α-硫辛酸對耳蝸保護作用。 主要實驗結(jié)果和結(jié)論如下:
[Abstract]:Noise damage to hearing is a complicated mechanism of multiple factors which is not fully understood, and its mechanism is a hot research topic at present. High intensity noise mainly causes mechanical damage, which results in the mechanical damage of capillary-hair cells to varying degrees, even when the spiral organ is removed from the basement membrane, which can cause permanent hearing loss immediately. The moderate and low intensity noise mainly caused metabolic injury, which caused serious disturbance of the enzyme system of cochlear hair cells and Sertoli cells, resulting in energy metabolism disorders and affecting auditory function. Glutamate glutamateis a neurotransmitter of hair cell / afferent synapse in cochlea and is also a neurotoxic substance. According to the theory and model of Glu damage to CNS, we propose the hypothesis of the mechanism of Glu-NMDA-NOS-ROS pathway in acoustic injury. It is assumed that noise can cause excessive release of Gluton-Glu from hair cells through physical diffusion to postsynaptic membrane, which leads to excessive activation of N-methyl-D-asparate (NMDA-N) receptor on the posterior membrane, and then to a large influx of Ca~(2 in synaptic interstitial fluid. High intracellular Ca~(2) increased the activity of structural nitric oxide synthase (nitric oxide synthase, cNOS), and the noise itself also led to the enhancement of NOS activity and the formation of a large amount of nitric oxide (NON) catalyzed by NOS, which resulted in the accumulation of reactive oxygen species, ROS) in the cochlea. The end product of this pathway, ROS, is an important cause of hair cell and spiral ganglion cell damage and hearing loss. In this study, auditory electrophysiology, ultrastructure and immunohistochemistry were used to investigate the role of Glu-NMDA-NOS-ROS pathway in acoustic injury in guinea pigs. The changes of no metabolites in cochlea and total antioxidation capacity of serum total antioxidant capacity, TAC) were studied to investigate the effects of exogenous no on cochlear function and morphology, and the expression of NOS activity in cochlea after noise stimulation. To study the role of MK-801, a non-competitive antagonist of NMDA receptor, in sound damage, and to understand the effect of NG-nitro-L-arginine methyl ester( L-NAME-NG-nitro-L-arginine methyl), a competitive antagonist of NOS, on sound injury. Free radical scavenger 偽-lipoic acid protects cochlea. The main results and conclusions are as follows:
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R363

【共引文獻】

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本文編號：1832048