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黃酮類化合物與DNA及其組成堿基的相互作用研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-25 09:30

  本文選題:黃酮類化合物 + 小牛胸腺DNA ; 參考:《浙江大學(xué)》2005年碩士論文


【摘要】:脫氧核糖核酸(DNA)是基本的生命物質(zhì),對一切生命現(xiàn)象都起著至關(guān)重要的作用。在分子水平上闡明這些生物大分子與小分子、離子,特別是藥物分子的相互作用是當(dāng)前生命科學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物化學(xué)及化學(xué)等眾多領(lǐng)域的重要研究課題。本論文主要研究了脫氧核糖核酸(DNA)及其組成堿基與黃酮類化合物的相互作用,其主要內(nèi)容由四個(gè)部分組成。 論文第一部分介紹了黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和生理活性,然后闡述了近年來在生物大分子DNA與分子相互作用研究領(lǐng)域的研究進(jìn)展情況,歸納了生物大分子DNA與小分子相互作用的方式及特點(diǎn),總結(jié)了研究它們相互作用的所采用的各種方法及儀器,說明了該研究對生物、醫(yī)學(xué)及化學(xué)上的重要意義。 第二部分我們在LKB—2275型生物活性檢測儀上采用等溫滴定微量熱法(ITC)在298.15K條件下研究了DNA組成堿基腺嘌呤、嘌呤、鳥嘌呤、嘧啶和胞嘧啶等主體分子與11種黃酮類化合物的相互作用,得到了它們相互作用的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)、結(jié)合常數(shù)等維合參數(shù)和相互作用焓變、相互作用Gibbs自由能變化和相互作用熵變等熱力學(xué)參數(shù)。發(fā)現(xiàn)嘧啶、腺嘌呤、鳥嘌呤和胞嘧啶等DNA堿基在與黃酮類化合物發(fā)生相互作用的時(shí)候,存在明顯差別,即在與不同作用對象作用時(shí),這些DNA堿基的作用位點(diǎn)不同。通過分析這些相互作用的數(shù)據(jù),得到黃酮類化合物與腺嘌呤、嘌呤發(fā)生相互作用時(shí),腺嘌呤上9位的氮原子、鳥嘌呤上9位的氮原子和6位上的羰基,胞嘧啶中1位氮原子和2位羰基結(jié)構(gòu)是主要作用位點(diǎn)。研究中發(fā)現(xiàn),由于空間位阻效應(yīng),含有較多羥基數(shù)目的黃酮類化合物,如槲皮素、木樨草素、楊梅黃酮、蘆丁與腺嘌呤的之間的芳香氫鍵作用大大降低,但是這些黃酮類化合物卻由于B環(huán)羥基與胞嘧啶和鳥嘌呤上的羰基形成分子間氫鍵,從而相互作用加強(qiáng),表現(xiàn)出較高的摩爾反應(yīng)焓。 此外我們也應(yīng)用了紫外可見光譜法研究了腺嘌呤、鳥嘌呤、嘧啶、胞嘧啶等主體分子與黃酮類化合物的相互作用。發(fā)現(xiàn)嘧啶的加入使黃酮的吸收峰沒有發(fā)生變化,而腺嘌呤、鳥嘌呤和胞嘧啶的加入,使黃酮的吸收峰發(fā)生明顯變化,說明了DNA堿基分子通過N原子上的氫原子與黃酮類化合物發(fā)生作用。同時(shí)我們也看到腺嘌呤和嘧啶與槲皮素作用后,槲皮素的吸收峰沒有發(fā)生峰移,而胞嘧啶和鳥嘌呤的加入,使槲皮素兩處吸收峰發(fā)生明顯變化。比較槲皮素和桑色素分別與
[Abstract]:Deoxyribonucleic acid (DNA) is a basic living substance, which plays an important role in all life phenomena. To clarify the interaction of these biological macromolecules with small molecules, ions, especially drug molecules at the molecular level is an important research topic in many fields such as life science, clinical medicine, drug chemistry and chemistry. In this paper, the interaction of DNA and its constituent bases with flavonoids is studied. The main contents are composed of four parts. In the first part of this paper, the structure, properties and physiological activity of flavonoids are introduced, and the progress in the field of interaction between DNA and molecular is reviewed. The ways and characteristics of interaction between biological macromolecules DNA and small molecules are summarized. Various methods and instruments used to study the interaction between DNA and small molecules are summarized. The significance of this study to biology, medicine and chemistry is explained. In the second part, we studied the composition of basic adenine, purine, guanine by isothermal titration microcalorimetry at 298.15K on LKB-2275 bioactivity detector. The interaction of pyrimidine and cytosine with 11 flavonoids, the binding sites, the binding constants and the enthalpy of interaction are obtained. The thermodynamic parameters such as the variation of the free energy of interaction Gibbs and the change of entropy of interaction are discussed. It was found that DNA bases such as pyrimidine, adenine, guanine and cytosine have obvious differences when interacting with flavonoids, that is, when interacting with different objects, these DNA bases have different action sites. By analyzing the data of these interactions, we found that when flavonoids interact with adenine and purine, nine nitrogen atoms in adenine, nine nitrogen atoms in guanine and six carbonyl groups in guanine. In cytosine, one nitrogen atom and two carbonyl structures are the main sites. It was found that the aromatic hydrogen bond between quercetin, luteolin, myricetin, rutin and adenine was greatly reduced due to the steric steric effect of flavonoids containing more hydroxyl groups, such as quercetin, luteolin, myricetin, rutin and adenine. However, these flavonoids form intermolecular hydrogen bonds with the carbonyl groups on cytosine and guanine, thus the interaction is strengthened and the molar reaction enthalpy is high. In addition, the interaction between adenine, guanine, pyrimidine, cytosine and flavonoids was studied by UV-Vis spectroscopy. It was found that addition of pyrimidine did not change the absorption peak of flavonoids, while adenine, guanine and cytosine increased the absorption peak of flavonoids. It is shown that DNA bases interact with flavonoids by hydrogen atoms on N atoms. At the same time, we also see that the absorption peak of quercetin does not shift after the action of adenine and pyrimidine with quercetin, but the addition of cytosine and guanine makes the absorption peak of quercetin change obviously. Comparison of quercetin and mulberry pigment
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2005
【分類號(hào)】:Q523

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本文編號(hào):1800760

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