人類皰疹病毒6型誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化及其潛伏感染機(jī)制的初步研究
本文選題:人類皰疹病毒6型 + 細(xì)胞病變效應(yīng) ; 參考:《南京醫(yī)科大學(xué)》2006年博士論文
【摘要】:人類皰疹病毒6型(Human Herpesvirus,HHV-6)屬于皰疹病毒β亞科,分為HHV-6A和6B兩個(gè)亞型。HHV-6是引起嬰幼兒急疹(exanthem subitum,ES)的病原,其感染具有廣泛的親組織和細(xì)胞嗜性,CD46是HHV-6的受體。HHV-6原發(fā)感染后在機(jī)體內(nèi)以兩種方式建立持續(xù)感染,在整個(gè)生命周期中可反復(fù)被激活。它是一種重要的免疫抑制病毒,對(duì)免疫系統(tǒng)具有廣泛的免疫抑制作用,能改變感染細(xì)胞免疫分子的表達(dá)、干擾細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)以及抑制免疫功能。越來(lái)越多的研究表明HHV-6感染與臨床多種疾病相關(guān)。 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell,Treg)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類功能獨(dú)特的T細(xì)胞亞群,它具有免疫低反應(yīng)性和免疫調(diào)節(jié)兩大功能。Treg細(xì)胞主要包括:天然CD4~+CD25~+T細(xì)胞、Tr1(T regulatory type 1 cell)細(xì)胞和Th3細(xì)胞等。天然CD4~+CD25~+T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟,以細(xì)胞間直接接觸、細(xì)胞因子非依賴的方式發(fā)揮免疫抑制功能;Tr1以分泌高水平IL-10,低水平IFN-γ,低水平或不分泌IL-2、IL-4為特征;Th3以分泌高水平TGF-β為特征。后兩群細(xì)胞以細(xì)胞因子依賴方式發(fā)揮免疫抑制功能,激活后的抑制功能是非特異性的。 Treg細(xì)胞的研究除在自身免疫、移植免疫及腫瘤免疫方面受到關(guān)注外,在病毒免疫方面也逐漸受到重視。以往的研究發(fā)現(xiàn)某些病毒如HCV、EBV、慢性逆轉(zhuǎn)錄病毒及HIV等能誘導(dǎo)CD4~+Treg細(xì)胞分化,這群細(xì)胞不僅阻止由Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎性病理及自身免疫病的發(fā)展,同時(shí)抑制宿主保護(hù)性免疫,,引起病毒潛伏或慢性感染以及免疫抑制狀態(tài)的形成。 本課題提出如下設(shè)想:HHV-6感染可誘導(dǎo)分化調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,形成和維持免疫抑制狀態(tài),有助于HHV-6的免疫逃避,使其建立潛伏或持續(xù)慢性感染。我們的研究依據(jù)是:①HHV-6感染能抑制機(jī)體
[Abstract]:Human Herpesvirus 6 (HHV-6) belongs to the subfamily of herpesvirus 尾, divided into two subtypes: HHV-6A and 6B. HHV-6 is the pathogen of infantile rash exanthem subtype ES6.CD46 is the receptor of HHV-6. HHV-6 has two ways to establish persistent infection in the body, which can be repeatedly activated throughout the whole life cycle.It is an important immunosuppressive virus, which has a wide range of immunosuppressive effects on the immune system. It can change the expression of immune molecules in infected cells, interfere with the cytokine network and inhibit the immune function.More and more studies have shown that HHV-6 infection is associated with many clinical diseases.Regulatory T cell regulatory T cell (T cell) is a class of T cell subsets with unique function. It has two major functions of immune hyporesponsiveness and immunomodulation. Treg cells mainly include: natural CD4 ~ CD25 ~ T cell Tr1T regulatory type 1 cell and Th3 cell.The natural CD4 ~ CD25 ~ T cells matured in the thymus and were in direct contact with each other.Cytokine independent manner plays an immunosuppressive function by secreting high levels of IL-10, low levels of IFN- 緯 and low or non-secreting levels of IL-2IL-4. Th3 is characterized by the secretion of high levels of TGF- 尾.The latter two groups of cells play immunosuppressive function in cytokine dependent manner, and the activated inhibition function is nonspecific.In addition to autoimmunity, transplantation immunity and tumor immunity, the study of Treg cells has been paid more and more attention.Previous studies have found that some viruses, such as HCV EBV, chronic retrovirus and HIV, can induce the differentiation of CD4 ~ Treg cells. These cells not only prevent the development of inflammatory pathology and autoimmune disease mediated by Th1 cells, but also inhibit the host protective immunity.Causes latent or chronic infection of the virus and the formation of immunosuppressive states.In this paper, we propose that the infection of: HHV-6 can induce the differentiation of regulatory T cells, form and maintain the immunosuppressive state, contribute to the immune evasion of HHV-6, and make it establish latent or persistent chronic infection.Our research is based on the fact that the infection of 1: 1 HHV-6 inhibits the body.
【學(xué)位授予單位】:南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號(hào)】:R392
【共引文獻(xiàn)】
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