膽堿能抗炎通路對(duì)家兔肺缺血再灌注損傷的影響
本文選題:膽堿能抗炎通路 + 電刺激。 參考:《北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所》2007年博士論文
【摘要】: 目的分別采用電刺激迷走神經(jīng)和電針足三里穴的方法激活膽堿能抗炎通路,觀察膽堿能抗炎通路對(duì)家兔肺缺血再灌注損傷家兔的影響,并探討其可能的作用機(jī)制。 方法電刺激迷走神經(jīng)部分:健康成年雄性新西蘭大白兔36只(由北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室提供),體重(2.5±0.5)kg,隨機(jī)分為4組:①手術(shù)對(duì)照組(SHAM組):游離左肺門假手術(shù);②肺缺血再灌注組(I/R組):左肺缺血再灌注手術(shù);③迷走神經(jīng)切斷組(VGX組):左肺缺血再灌注手術(shù)+雙側(cè)頸迷走神經(jīng)干離斷術(shù);④迷走神經(jīng)刺激組(STM組):左肺缺血再灌注手術(shù)+雙側(cè)頸迷走神經(jīng)干離斷術(shù)+左側(cè)頸迷走神經(jīng)干電刺激。各組均需先行雙側(cè)頸部迷走神經(jīng)干分離術(shù)。除SHAM組外,各組夾閉左肺門60min后再行肺灌注120min。再灌注即刻,VGX組剪斷雙側(cè)頸迷走神經(jīng)干;STM組以5V、2ms、1Hz強(qiáng)度持續(xù)刺激左頸迷走神經(jīng)干20min。電針足三里穴部分:A組(假手術(shù)組)、B組(缺血再灌注組)和E組(缺血再灌注+迷走神經(jīng)切斷組)同電刺激迷走神經(jīng)部分。另取健康成年雄性新西蘭大白兔21只,體重(2.5±0.5)kg,隨機(jī)分為3組。C組:缺血再灌注+非經(jīng)非穴組,阻斷左肺門60min后,再灌注即刻電針足三里穴旁5mm處30min,繼續(xù)雙肺再灌注90min。D組:缺血再灌注+電針足三里穴組,阻斷左肺門60min后,再灌注即刻電針足三里穴30min,繼續(xù)雙肺再灌注90min。F組:缺血再灌注+迷走神經(jīng)切斷+電針足三里穴組,鈍性分離雙側(cè)頸迷走神經(jīng),阻斷左肺門60min后,再灌注即刻剪斷迷走神經(jīng),并電針足三里穴30min,繼續(xù)雙肺再灌注90min。各組動(dòng)物均于再灌注120min后,從頸總動(dòng)脈取血行動(dòng)脈血?dú)夥治?阻斷上下腔靜脈處死動(dòng)物,采集標(biāo)本。ELISA法檢測左肺組織和血漿中腫瘤壞死因子α(TNFα)含量;Western Blot法檢測左肺組織核轉(zhuǎn)錄因子κB (NFκB)P65含量;比色法測定左肺組織髓過氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)含量和肺組織濕-干重比(W/D);HE染色觀察左肺組織病理學(xué)改變。 結(jié)果電刺激迷走神經(jīng)部分:再灌注50min后VGX組MAP變化率值顯著低于IR組(P0.05或0.01)。動(dòng)脈血?dú)夥治鲲@示VGX組pH、PaO2和SaO2值均明顯低于IR組(P0.01);STM組明顯升高(P0.01)。VGX組與IR組比較,血漿中TNFα水平顯著增高(P0.05);STM組左肺和肝中TNFα表達(dá)明顯弱于IR組(P0.05或0.01)。STM組與IR組比較,NFκB P65表達(dá)減弱(P0.05),VGX組顯著增強(qiáng)(P0.05)。VGX組MPO活性和W/D值均顯著高于IR組(P0.01);STM組則顯著降低(P0.05或0.01)。肺臟病理組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),VGX組的組織破壞較IR組更加嚴(yán)重,STM組相對(duì)減輕。電針足三里穴部分:與A組比較,B組血漿中TNFα含量和肺組織中MPO、TNFα含量及NFκB活性顯著升高(P0.05或0.01),pH和PaO2值顯著降低(P0.05或0.01),PaCO2值升高(P0.05),肺組織炎癥反應(yīng)程度最重。C組各項(xiàng)檢測指標(biāo)與B組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。D組血漿中TNFα含量和肺組織中MPO、TNFα含量及NFκB活性與B組比較明顯降低(P0.05或0.01),血?dú)庵笜?biāo)好轉(zhuǎn),病理改變減輕。E組血漿中TNFα含量和肺組織中MPO、TNFα含量及NFκB活性與B組比較明顯升高(P0.05或0.01),肺功能損害和肺組織炎癥反應(yīng)程度加重。與D組比較,F組血漿中TNFα含量和肺組織中MPO、TNFα含量及NFκB活性明顯升高(P0.05或0.01),肺功能損害和肺組織炎癥反應(yīng)程度加重。 結(jié)論切斷迷走神經(jīng)阻斷膽堿能抗炎通路可以加重肺缺血再灌注損傷;電刺激迷走神經(jīng)和電針足三里穴興奮膽堿能抗炎通路可以減輕肺再灌注損傷。膽堿能抗炎通路的保護(hù)作用與削弱NFκB活性,抑制白細(xì)胞聚集活化,減少TNFα產(chǎn)生有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2007
【分類號(hào)】:R363
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1751028
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