本文選題：腦缺血 + DWI��； 參考：《上海交通大學(xué)》2007年碩士論文

【摘要】： 第一部分適用于延遲溶栓治療的大鼠血栓法腦缺血模型的建立 目的:評價一種適用于延遲溶栓治療的急性血栓法大鼠腦缺血模型,旨在提高模型的可重復(fù)性和可控制性。 材料與方法:健康雄性成年Sprague-Dawley (SD)大鼠55只,體重300-450g,隨機分成3組:單純?nèi)毖M(n=30)、延遲溶栓組(n=20)、對照組(n=5)。通過向大鼠頸內(nèi)動脈內(nèi)注入10～12個0.8-1.0mm富含纖維蛋白的自體血栓制作腦缺血模型,用MRI或HE評價腦梗死的部位、大小及栓塞后不同時間腦血流的變化、單純?nèi)毖把舆t溶栓后腦出血情況,并觀察大鼠的存活情況。 結(jié)果:對照組MRI及HE均未發(fā)現(xiàn)異常。單純?nèi)毖M和延遲溶栓組98(%49/50)的大鼠在血栓注入后腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)明確梗死灶,腦梗死僅位于同側(cè)大腦半球的占91.84%(45/49),局限于左側(cè)頂葉皮質(zhì)、基底節(jié)的占89.80%(44/49),對側(cè)大腦半球也出現(xiàn)梗塞灶占8.16%(4/49);單純?nèi)毖M在24 h或死亡時的平均腦梗死體積占同側(cè)大腦半球的48.29±18.57%;單純?nèi)毖M大鼠在血栓注入后3h、6h、9h的rNEI分別為32.40±20.67%、39.43±33.50%、51.60±29.10%,各組間差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),表明無血栓自溶再通;單純?nèi)毖M有1例(3.33%)出現(xiàn)局灶性出血,延遲溶栓組有4例(20%)出現(xiàn)大面積出血。單純?nèi)毖M有2只(6.67%)大鼠在24h內(nèi)死亡,延遲溶栓組有10只(50%)大鼠在24h內(nèi)死亡。 結(jié)論:改良后的大鼠急性血栓法腦缺血模型具有良好的可重復(fù)性和可控性,梗死面積縮小,延遲溶栓后腦內(nèi)出血和死亡率降低,可適用于延遲溶栓治療。 第二部分急性血栓法大鼠腦缺血模型不同區(qū)域DWI和PWI的演變規(guī)律 目的:探討血栓法大鼠腦缺血模型不同區(qū)域的PWI和DWI隨時間變化的規(guī)律,確立評估急性腦缺血半影區(qū)的MRI特異指標及標準。 材料和方法:健康雄性成年SD大鼠30只,體重300-450g,按第一部分建立急性腦缺血模型。對成功建立的大鼠腦缺血模型在不同的時間段進行MRI掃描,分析rADC、rNEI、rTTM和rMSI的變化規(guī)律;大鼠在MRI檢查結(jié)束后行HE、電鏡、免疫組化檢查、LSCM檢查。 結(jié)果:缺血灶內(nèi)不同部位均表現(xiàn)為rADC下降,中心區(qū)下降較邊緣區(qū)明顯。中心區(qū)24h內(nèi)rADC無明顯變化,24h后見rADC逐漸上升,3d～4d出現(xiàn)假正常化,而后繼續(xù)升高,到14d達270%。邊緣區(qū)的rADC于腦缺血后逐漸下降,6h～10h變化平緩,于6h～8h輕度回升,而后稍微下降,于10h達最低點74%,隨后一直上升至5d為113%,7d后逐漸恢復(fù)至對側(cè)相應(yīng)區(qū)域水平。中心區(qū)與邊緣區(qū)在腦缺血0.5h～4h、8h～24h存在顯著差異(P0.05),5h～7h、36h～5d無明顯差異(P0.05)。缺血中心區(qū)與邊緣區(qū)rNEI變化相仿,缺血后0.5h即可見缺血區(qū)rNEI明顯下降,中心區(qū)下降較邊緣區(qū)明顯,分別為17.83%和50.45%,然后不同部位的rNEI逐漸上升,至4d達最高水平,中心區(qū)與邊緣區(qū)分別為131.66%和113.35%,隨后逐漸下降,趨于對側(cè)相應(yīng)區(qū)域水平。中心區(qū)與邊緣區(qū)在24h內(nèi)不同時間rNEI均存在差異(P0.05)。不同部位的rTTM呈下降改變,中心區(qū)rTTM值高于邊緣區(qū),不同時間缺血中心和邊緣區(qū)域的rTTM存在交叉重疊,難以分辨其差異。缺血中心區(qū)和邊緣區(qū)rMSI均降低,中心較邊緣明顯,腦缺血3h內(nèi)呈下降改變,隨后逐漸升高,缺血中心區(qū)與邊緣區(qū)rMSI于腦缺血后不同時間存在交叉重疊。動態(tài)觀察rADC與rNEI的演變規(guī)律并與病理對照,我們認為,在腦缺血早期,rADC70%,提示腦組織已處于不可逆狀態(tài)。 結(jié)論:動態(tài)觀察DWI及PWI演變規(guī)律,可以了解腦缺血后不同區(qū)域的血流及病理生理改變,區(qū)分可挽救組織與壞死組織,為溶栓治療時間窗提供個體化信息,成為指導(dǎo)治療、選擇治療方法及判斷疾病預(yù)后的指標。 第三部分急性血栓法大鼠腦缺血模型藥物干預(yù)后不同區(qū)域DWI和PWI演變規(guī)律 目的:評價rt-PA溶栓治療聯(lián)合人體白蛋白與硫酸鎂延長溶栓時間窗的可能性和可靠性。 材料和方法:按第一部分成功建立的血栓法大鼠腦缺血模型90只,隨機分為A、B、C三組,即A組:rt-PA單純?nèi)芩?B組:rt-PA溶栓+人體白蛋白,C組:rt-PA溶栓+人體白蛋白+硫酸鎂,每組又根據(jù)腦缺血時間的不同分為3h、6h、9h亞組,每小組10只。A組在腦缺血的不同時間將rt-PA(10mg/kg)自大鼠右側(cè)股靜脈緩慢注入,在1h內(nèi)完成;B組在腦缺血的不同時間將rt-PA(10mg/kg)與人體白蛋白(2.5g/kg)自大鼠右側(cè)股靜脈輪流緩慢注入,在2h內(nèi)完成;C組在腦缺血后3h將5%硫酸鎂溶液自腹腔注射(500mg/kg),然后在腦缺血的不同時間將rt-PA(10mg/kg)與人體白蛋白(2.5g/kg)自大鼠右側(cè)股靜脈輪流緩慢注入,在2h內(nèi)完成,在治療后12h再次經(jīng)腹腔注入同樣劑量的硫酸鎂。于治療前1h內(nèi)、治療后24h、7d、14d行MRI檢查,最后一次MRI檢查結(jié)束后立即處死,行病理學(xué)檢查(包括光鏡、電鏡和免疫組化)、激光掃描共聚焦顯微鏡檢查。 結(jié)果:①腦缺血3小時溶栓治療后,缺血中心區(qū)和邊緣區(qū)的腦血流(rNEI)較單純?nèi)毖龈?但中心區(qū)的rMSI沒有恢復(fù),說明腦缺血3小時溶栓治療有利于改善微循環(huán)血流灌注,而BBB已遭受破壞的腦血管,并沒有因微循環(huán)血流灌注提高而通透性得到改善。腦缺血6溶栓治療后,缺血中心區(qū)和邊緣區(qū)rNEI進一步提高,恢復(fù)至正常水平,但是中心區(qū)rTTM沒有相應(yīng)縮短,反而延長,中心區(qū)rMSI也沒有恢復(fù),過多的血液滯留于缺血中心組織;腦缺血9h溶栓后,缺血中心區(qū)和邊緣區(qū)出現(xiàn)過度再灌注,中心區(qū)TTM延長至對側(cè)的111%,MSI沒有相應(yīng)程度增加。提示腦缺血6h及9h溶栓治療,在改善缺血中心區(qū)和邊緣區(qū)微循環(huán)血流灌注的同時,也促使BBB遭受嚴重破壞的腦微血管被動擴張,血漿蛋白和血紅蛋白經(jīng)過破損的BBB漏出至血管外,產(chǎn)生腦水腫和腦出血。腦缺血3h及6h后溶栓治療加人體白蛋白和硫酸鎂后,缺血中心區(qū)和邊緣區(qū)血流量較相應(yīng)時間單純?nèi)芩o明顯改變,但缺血中心區(qū)與邊緣區(qū)MSI均有明顯增加,BBB的通透性得到顯著改善。腦缺血9h溶栓治療加人體白蛋白及硫酸鎂后,缺血中心區(qū)血流較同一時間單純?nèi)芩ń档?沒有出現(xiàn)血流量過度增加表現(xiàn),同時中心區(qū)rMSI上升至對側(cè)的107%;腦缺血9h溶栓治療加人體白蛋白后血流量仍然呈明顯升高,但是其rTTM相應(yīng)縮短,rMSI明顯升高達127%,對比劑的廓清速度加快;②電鏡結(jié)果顯示B、C組腦組織損害減輕,C組腦缺血6h與9h亞組神經(jīng)元核形態(tài)基本正常,線粒體輕度腫脹,星形細胞足板輕度空泡化,血管腔末見明顯受壓,均較A組6h亞組明顯好轉(zhuǎn);③激光掃描共聚焦顯微鏡顯示B、C組腦缺血6h與9h亞組腦梗死邊緣區(qū)微血輕度擴張,有少量、局限的熒光物質(zhì)滲出,較A組6h亞組均明顯減少;④免疫組化GFAP顯示:B、C組腦缺血6h與9h亞組,腦梗死中心區(qū)與邊緣區(qū)的界限清楚,梗死邊緣區(qū)GFAP增生活躍,與A組6h亞組比較增生層較厚且密集,無明顯淋巴細胞增多。 結(jié)論:在人體白蛋白和硫酸鎂的干預(yù)下,通過降低BBB的通透性和提高神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞對缺血的耐受性,可減低腦缺血延遲溶栓并發(fā)癥的發(fā)生率,對腦缺血超過3h溶栓是可行的。
[Abstract]:The first part is applicable to the establishment of cerebral ischemia model in rats with delayed thrombolytic therapy .









Objective : To evaluate the model of cerebral ischemia in rats with delayed thrombolytic therapy and to improve the reproducibility and controllability of the model .









Materials and Methods : 55 healthy male Sprague - Dawley ( SD ) rats weighing 300 - 450 g were randomly divided into 3 groups : ischemia group ( n = 30 ) , delayed thrombolysis group ( n = 20 ) and control group ( n = 5 ) .









Results : In the control group , no abnormalities were found in both MRI and HE group . In the ischemic group and the delayed thrombolytic group 98 ( % 49 / 50 ) , the cerebral hemisphere accounted for 91.84 % ( 45 / 49 ) , and the cerebral hemisphere was 8.16 % ( 44 / 49 ) .









Conclusion : The modified model of acute cerebral thrombosis in rats has good repeatability and controllability , the infarct size is reduced , the intracerebral hemorrhage and mortality of delayed thrombolytic therapy are reduced , which can be applied to delayed thrombolytic therapy .









The Changes of DWI and PWI in Different Regions of Cerebral Ischemia Model in the Second Part of Acute Thrombosis









Objective : To investigate the changes of PWI and DWI in different regions of cerebral ischemia model in rats and to establish the MRI specific targets and criteria for evaluating the acute cerebral ischemia .









Materials and Methods : 30 healthy male adult SD rats weighing 300 - 450 g were established in the first part to establish an acute cerebral ischemia model . The changes of rADC , rNEI , rTTM and rMSI were analyzed in different time periods . The rats were examined by HE , electron microscope , immunohistochemistry and LSCM after MRI examination .









Results : The rNEI in the central region and the marginal region decreased gradually after cerebral ischemia , and then gradually decreased to reach the highest level in the central region and the marginal region .









Conclusion : Dynamic observation of DWI and PWI changes can be used to understand the changes of blood flow and pathological changes in different regions of cerebral ischemia . It can save tissue and necrotic tissue , provide individualized information for thrombolytic therapy time windows , serve as guidance therapy , choose treatment methods and judge the prognosis of disease .









Changes of DWI and PWI in different regions after cerebral ischemia model in rats with acute thrombosis









Objective : To evaluate the possibility and reliability of thrombolytic therapy combined with rt - PA thrombolytic therapy for prolonging the time window of thrombolytic therapy .









Materials and Methods : The rats were randomly divided into three groups : rt - PA ( 10 mg / kg ) and human albumin ( 2.5 g / kg ) in group A : rt - PA thrombolytic + human albumin , group C : rt - PA thrombolytic + human albumin , group C : rt - PA thrombolytic + human albumin and magnesium sulfate .









Results : 鈶，

本文編號：1734471