本文選題：Vα24　切入點：NKT細胞　出處：《中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)》2005年博士論文

【摘要】：NKT細胞兼?zhèn)涔逃行院瓦m應(yīng)性免疫細胞特性，被脂類或糖脂抗原激活后能迅速產(chǎn)生大量細胞因子，并上調(diào)表達細胞毒分子。在調(diào)節(jié)腫瘤免疫和移植耐受中可能有著重要作用。人NKT細胞T細胞受體庫的α鏈為Vα24 JαQ，與之優(yōu)勢配對的β鏈為Vβ11，稱為Vα24 NKT細胞。本研究擬建立體外誘導(dǎo)擴增Vα24 NKT細胞的方法，探討特異抗原和細胞因子對擴增的影響；其次評價擴增的Vα24 NKT細胞的特性以及細胞因子對其特性的影響；確定Vα24 NKT細胞體外腫瘤殺傷活性以及對同種反應(yīng)性T細胞免疫應(yīng)答的抑制；初步論證Vα24 NKT細胞在人-小鼠異種移植中的作用。 34例外周血或臍帶血單個核細胞(mononuclear cells，MNC)在α-半乳糖酰基鞘氨醇(α-galactosylceramide，α-GalCer)以及IL-2、IL-15誘導(dǎo)下培養(yǎng)12d，Vα24NKT細胞擴增343.5(95～2207)倍。其中以臍帶血前體細胞來源樹突狀細胞(dendritic cells，DC)負載α-GalCer誘導(dǎo)臍帶血Vα24 NKT細胞擴增221.5(95～501)倍(A1組，n=6)，以成人單核細胞來源DC誘導(dǎo)Vα24 NKT細胞擴增339(168～1263)倍(A2組，n=6)，成人外周血直接添加α-GalCer誘導(dǎo)其中NKT細胞擴增達413.5(101～2207)倍(B組，n=22)。B組效果明顯優(yōu)于A1組(P=0.020)，B組與A2組差異無顯著性(P=0.576)，A2組似乎優(yōu)于A1組，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.132)。所有34例中16例第二次經(jīng)α-GalCer刺激，其中7例d20擴增達722～28301倍，其余的在培養(yǎng)過程中凋亡，，7例中的2例第三次經(jīng)α-GalCer刺激繼續(xù)生長，其余凋亡。 4例臍帶血CD34細胞以TPO、IL-3、SCF、Flt3L、G-CSF、IL-2、IL-15、IL-7誘導(dǎo)擴增5周，細胞增長1748.5(826～3558)倍；Vα24NKT細胞比例為6.67％(5.66％～18.6％)。 將3例外周血MNC分別分5組培養(yǎng)12d。α-GalCer組(a組)細胞很快凋亡，α-GalCer+細胞因子(d和e組)擴增效果明顯優(yōu)于單用細胞因子(b和c組)(P=0.002)；α-GalCer+IL-2+IL-15(e組)在所有組中效果最佳(P=0.037)。 將7例外周血MNC標(biāo)本每例分為若干組，在不同細胞因子組合條件下經(jīng)
[Abstract]:NKT cells possess both innate and adaptive immunocytic properties. Activated by lipids or glycolipid antigens, NKT cells can rapidly produce a large number of cytokines and up-regulate the expression of cytotoxic molecules.It may play an important role in the regulation of tumor immunity and transplantation tolerance.The 偽 chain of T cell receptor library of human NKT cell is V 偽 24 J 偽 Q, and the 尾 chain of T cell receptor library is V 尾 11, which is called V 偽 24 NKT cell.The aim of this study was to establish a method to induce the amplification of V 偽 24 NKT cells in vitro, to investigate the effects of specific antigen and cytokines on the amplification, and then to evaluate the characteristics of the amplified V 偽 24 NKT cells and the effects of cytokines on the amplification of V 偽 24 NKT cells.To determine the tumor killing activity of V 偽 24 NKT cells and the inhibition of immune response to alloreactive T cells in vitro, and to demonstrate the role of V 偽 24 NKT cells in human mouse xenotransplantation.34 mononuclear cells (MNCs) from peripheral blood or umbilical cord blood were amplified 343.5 times by 偽 -galactosylceramide (偽 -Gal-Cerl) and IL-2- (IL-15) -induced proliferation of mononuclear cells (MNCs) from 34. 5% to 95% (2207) times.Among them, dendritic cells derived from dendritic cells derived from umbilical cord blood progenitor cells were loaded with 偽 -GalCer to induce the expansion of V 偽 24 NKT cells in umbilical cord blood by 221.5 rm95 / 501). In A1 group, V 偽 24 NKT cells were induced to expand by dendritic cells derived from adult monocytes, V 偽 24 NKT cells from adult monocytes were induced to expand by 3391681263), and adult peripheral blood was directly added to A2 group.偽 -GalCer induces the expansion of NKT cells up to 413.5n 101U 2207) the effect of group B is significantly better than that of group A 1 (P 0. 020) and group A 2. There is no significant difference between group A 2 and group A 2. The effect of group A 2 seems to be better than that of group A1.However, there was no statistical significance (P < 0. 132).Among the 34 cases, 16 cases were stimulated by 偽 -GalCer for the second time, and 7 cases were amplified 722 ~ 28301 times on the 20th day, 2 of the other 7 cases continued to grow by 偽 -GalCer stimulation for the third time, and the remaining apoptosis continued.Four umbilical cord blood CD34 cells were induced and amplified by TPO-IL-3SCFT flt3LG-CSFG IL-2 IL-15 IL-7 for 5 weeks, and the cell growth rate was 1748.5% 8263558) and the ratio of V 偽 24NKT cells was 6.67% 5.66% and 18.6% respectively.Seven cases of peripheral blood MNC were divided into several groups under different cytokine combinations.
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R329.2

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 趙大力,宋玉國,張宸豪;新型的淋巴細胞亞群NKT細胞[J];第四軍醫(yī)大學(xué)吉林軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年04期

2 王靜舒 ,胡宜;NKT細胞[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;2003年03期

3 羅璐;NKT細胞與生殖免疫[J];國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊;2003年03期

4 任亞琳,楊培增;NKT細胞及其在眼科中的研究進展[J];國外醫(yī)學(xué).眼科學(xué)分冊;2005年01期

5 童競亞,嚴(yán)宜明,陳水親;NKT細胞亞群及其功能[J];贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2005年02期

6 黃勇;姜爾烈;周征;劉慶國;翟文靜;馮四洲;韓明哲;;Vα24 NKT細胞的細胞因子生成調(diào)控[J];臨床血液學(xué)雜志;2008年03期

7 韓德平;NKT細胞在自身免疫性疾病中的調(diào)節(jié)作用[J];國外醫(yī)學(xué).生理.病理科學(xué)與臨床分冊;2003年05期

8 FunauchiM,黃曉萍,李培成;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者NKT細胞IL4產(chǎn)生的增加[J];國外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊;2001年01期

9 陸華中,孫德明,高峰;一類新的免疫調(diào)節(jié)細胞,NKT細胞介紹以及有關(guān)活化NKT細胞的體外研究[J];中國輸血雜志;2001年S1期

10 王勝旺,張勇,張繼英,張漢明,張惠珍,王福慶;NKT細胞在CFA促進的Th1型免疫應(yīng)答中的作用[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2004年05期

相關(guān)會議論文 前6條

1 張勇;王勝旺;王福慶;;URSA中NKT細胞功能失調(diào)的實驗研究[A];中國免疫學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

2 易紹瓊;高杰英;彭虹;王嵐;王華;張辰;;輻射對小鼠不同組織NKT細胞的影響[A];中國免疫學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

3 黃勇;姜爾烈;王荷花;周征;劉慶國;周世勇;王玫;韓明哲;;人Vα24NKT細胞的體外擴增及其生物學(xué)特性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

4 王澤軍;徐承富;徐磊;虞朝輝;厲有名;;外周血NKT細胞比例變化與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系[A];2006華東地區(qū)消化病學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編（浙江省分冊）[C];2006年

5 陳國兵;;嚴(yán)重多發(fā)傷患者外周血NKT細胞的表達及臨床意義[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

6 雒文田;郭輝;青才文江;矢野明彥;;自然殺傷T細胞在Graves病發(fā)病中的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

相關(guān)重要報紙文章 前1條

1 曲華;日啟動癌癥免疫療法研究項目[N];中國醫(yī)藥報;2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 黃勇;Vα24 NKT細胞的體外擴增和生物學(xué)功能研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

2 姜擁軍;中國HIV/AIDS患者NK細胞及其相關(guān)表面標(biāo)志物研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

3 王靜;小鼠肝臟免疫系統(tǒng)對自身免疫性肝損傷的調(diào)節(jié)機制[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2006年

4 陳國江;抗CD3單克隆抗體治療Ⅰ型糖尿病及機制的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

5 劉景華;同種異基因骨髓移植后α-GalCer的應(yīng)用加速免疫重建并未加重αGVHD[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2009年

6 李博峰;白細胞介素15負調(diào)節(jié)NKT細胞并抑制NKT細胞介導(dǎo)的肝炎[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2006年

7 郭蓉姣;NKT細胞活化與C57BL/6J早孕小鼠流產(chǎn)機制的初步研究[D];暨南大學(xué);2008年

8 陳永艷;HBV轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟免疫損傷高度敏感的天然免疫機制[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2007年

9 董忠軍;固有免疫細胞在肝臟損傷和再生中的效應(yīng)機制[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2006年

10 江維;Toll樣受體在小鼠自身免疫性肝損傷發(fā)生中的作用及機制研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉立真;IL-15、GM-CSF和腫瘤脂類粗提物對NKT細胞激活作用的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2002年

2 萬建R

本文編號：1718608