靜脈和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注對獼猴細(xì)胞免疫功能影響的研究
發(fā)布時間:2018-04-05 14:14
本文選題:間充質(zhì)干細(xì)胞 切入點:稱猴 出處:《中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院》2005年碩士論文
【摘要】:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)在許多體外實驗中表現(xiàn)出對異體T淋巴細(xì)胞的抑制作用,而T細(xì)胞免疫可參與許多疾病的發(fā)生發(fā)展,特別是與異基因干細(xì)胞移植后排斥反應(yīng)、移植物抗宿主病有密切關(guān)系,因此MSCs在體外試驗中所表現(xiàn)出的免疫調(diào)節(jié)作用有積極的臨床意義,值得進(jìn)一步深入研究。 為了探討MSCs在體內(nèi)實驗中對細(xì)胞免疫功能的影響,本研究選擇獼猴作為實驗對象,首先分離、培養(yǎng)BM-MSCs,然后將獼猴分為兩組:靜脈輸注MSCs組(Ⅳ組)和髓內(nèi)注射MSCs組(IBM組),兩組均不做任何其它處理,直接將異體MSCs輸注給受者猴,輸注數(shù)量為4.0×10~4/kg-2.0×10~6/kg,通過定期監(jiān)測外周血象、T淋巴細(xì)胞亞群、混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)、體外皮膚移植試驗和TUNEL試驗來判斷MSCs輸注后受者細(xì)胞免疫功能的變化,同時考察不同輸注方式和不同輸注數(shù)量對MSCs的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用的影響。 實驗結(jié)果:異體MSCs輸注后,兩組均未發(fā)生急性毒性反應(yīng)和移植物抗宿主病(GVHD)表現(xiàn),外周血象無明顯變化。 在Ⅳ組和IBM組,MSCs異體輸注都可以在一定時間內(nèi)(2周左右)抑制受者T淋巴細(xì)胞在MLR中的增殖活性。抑制程度的大小用MLR相對反應(yīng)值(RR)的變化值(△RR)表示,△RR=RR輸注前—RR輸注后。經(jīng)統(tǒng)計分析,抑制程度與MSCs數(shù)量(4.0×10~5/kg、1.0×10~5/kg、2.0×10~6/kg)呈正相關(guān),這種抑制在IBM組更明顯,P0.05。 Ⅳ組中的受者A4及IBM組中的受者B7是兩組中輸注MSCs數(shù)量最多的受者(2.0×10~6/kg),分別從輸注后第14天和7天開始,外周血CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+細(xì)胞的百分比與輸注前相比有所降低,在輸注后30天左右恢復(fù)至輸注前水平;B7比A4外周血T淋巴細(xì)胞亞群比例下降持續(xù)的時間長約1周。兩組中其它受者未見類似變化。 Ⅳ組和IBM組中,MSCs異體輸注均可以暫時(20天左右)誘導(dǎo)受者T淋巴細(xì)胞對供者及第三者皮膚移植物的非特異性免疫耐受。TUNEL試驗中,靜脈輸注MSCs和髓內(nèi)注射MSCs后,受者T淋巴細(xì)胞對供者和第三者皮膚移植物的
[Abstract]:Bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs) have been shown to inhibit allogeneic T lymphocytes in many experiments in vitro, and T cell immunity may be involved in the occurrence and development of many diseases, especially rejection after transplantation with allogeneic stem cells.Graft-versus-host disease is closely related, so the immunomodulatory effect of MSCs in vitro test has positive clinical significance and deserves further study.In order to investigate the effect of MSCs on cellular immune function in vivo, rhesus monkeys were selected as experimental objects.BM-MSCs were cultured, then rhesus monkeys were divided into two groups: intravenous infusion of MSCs (group 鈪,
本文編號:1715115
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