本文選題：乙型肝炎病毒　切入點：樹突狀細胞　出處：《浙江大學》2005年博士論文

【摘要】：乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是引起世界范圍內(nèi)乙型肝炎的高發(fā)病率和死亡率的主要原因。HBV慢性攜帶者成為慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌發(fā)病的高危人群。 免疫耐受機理的形成是乙型肝炎慢性化的中心環(huán)節(jié),而免疫耐受的形成一般與病毒和宿主兩方面因素有關。機體對病毒的免疫應答結果的差別決定是否造成HBV持續(xù)感染,而抗原、抗原提呈細胞和淋巴細胞是決定免疫應答結果的三個主要因素。 持續(xù)HBV感染者以弱而窄譜的特異性CD8~+細胞毒性T細胞(Cytotoxic T Lymphocytes,CTLs)細胞應答為特征,并且他們外周血單核細胞來源的樹突狀細胞(Dendritic cells,DCs)存在抗原提呈功能缺陷。因此,免疫治療增強慢性感染者抗HBV的T細胞應答有望結束持續(xù)病毒感染。 HBV轉基因小鼠(Transgenic mice,Tg)是一種持續(xù)HBV感染模型,是評價打破耐受和結束HBV持續(xù)感染的免疫治療策略的良好實驗模型。 乙型肝炎病毒核心蛋白(HBV core antigen,HBcAg),是乙肝病毒表達的抗原中免疫原性最強的抗原。HBcAg可以T細胞依賴性抗原和T細胞非依賴性抗原兩種形式發(fā)揮作用。HBcAg可以優(yōu)先誘導出Th1型細胞免疫反應。在慢性HBV感染中,HBcAg唯一能夠引發(fā)顯著免疫反應的抗原。 本研究通過構建HBcAg重組腺病毒載體(AD-C),體外轉染小鼠DC,觀察
[Abstract]:Hepatitis B virus (HBV) infection is the main cause of high morbidity and mortality of hepatitis B. chronic HBV carriers are at high risk of chronic hepatitis, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma.The formation of immune tolerance mechanism is the central link of chronic hepatitis B, and the formation of immune tolerance is generally related to both virus and host factors.The difference in the result of immune response to virus determines whether or not to cause persistent infection of HBV, and antigen, antigen presenting cell and lymphocyte are the three main factors that determine the result of immune response.Cytotoxic T cells with weak and narrow spectrum specific CD8 ~ ~ cytotoxic T cells in persistent HBV infected patientsThe response of Lymphocytes-CTLs) cells was characterized by antigen presentation deficiency in dendritic cells derived from peripheral blood monocytes.Therefore, immunotherapy can enhance T-cell response to HBV in chronic infections and may end persistent viral infection.HBV transgenic mice are a persistent HBV infection model, which is a good experimental model to evaluate the immunotherapy strategy to break the tolerance and end the persistent HBV infection.HBcAg is the most immunogenicity antigen of hepatitis B virus expressed antigen. HBcAg can play a role in T cell dependent antigen and T cell independent antigen. HBcAg can be preferentially induced by HBcAg.Th1 type cellular immune response.In chronic HBV infection, HBcAg is the only antigen that can trigger a significant immune response.In this study, HBcAg recombinant adenovirus vector was constructed and transfected into mice in vitro.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R392

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