本文選題：成人　切入點：脂肪　出處：《中國協(xié)和醫(yī)科大學》2006年碩士論文

【摘要】：干細胞可塑性，即來源于某一組織的干細胞可以分化為其他組織類型的細胞，已經(jīng)成為生命科學領域內一新的研究熱點，但對干細胞可塑性機制的認識，學術界仍存在有較大的爭議。最近的研究提示成體組織中存在多能干細胞。我們認為在多種成體組織中都存在一類原始干細胞群體，它們和造血干細胞、神經(jīng)干細胞等多能干細胞不同，后者只能分化為特定胚層的細胞，而這類原始干細胞可分化為不同胚層的組織細胞；另一方面，它們區(qū)別于胚胎干細胞，在個體生長發(fā)育過程中逐漸失去部分分化潛能，并且會出現(xiàn)一些特殊表型或者分子標志，我們稱其為成體亞全能干細胞，這類干細胞具有下列特性：可分化為不同胚層的細胞，分布于身體的幾乎所有組織和器官，具有相同的表型或標志；他們在胚胎期存在于一些或全部的組織和器官中，可分化為不同類型的多能干細胞并在生長發(fā)育和新陳代謝中維持這些多能干細胞保持平衡：可以參與機體自我修復和更新，不僅能分化為所在器官的組織特異性細胞，參與器官重塑，也可以在炎癥因子或者生長因子的趨化作用下，遠處轉移修復受損組織。顯而易見出，成體亞全能干細胞具有的這些特性無論是在干細胞參與組織損傷修復或是解決在實際應用中干細胞數(shù)量不足上都具有重要的意義。因此，對于研究發(fā)育生物學而言，能夠分離純化、培養(yǎng)和有效利用成體亞全能干細胞，無疑具有非常重要的意義。另外，這一細胞亞群很可能成為組織工程中理想的種子細胞，用于治療一些遺傳及退行性疾病。 本研究的第一部分旨在研究成體脂肪來源的干細胞具有向不同胚層細胞分化的能力。通過運用Flk1、CD31及CD34免疫磁珠分選和極限稀釋法，從成體脂肪中得到Flk1~+CD31~-CD34~-的多能干細胞亞群，免疫表型與骨髓源Flk1~+CD31~-CD34~-多能干細胞的表型一致；體外可被定向誘導為在細胞形態(tài)及表型上與脂肪細胞、成骨細胞、神經(jīng)細胞、腸上皮細胞一致的細胞。因此，，以上結果提示在成人的脂肪組織中確實存有一類我們所稱的亞全能干細胞。 在第二部分，我們研究了成人骨髓、成人脂肪和胎兒小腸來源的干細胞體外向肝細胞分化的能力。首先，根據(jù)目前報道的幾種誘導體系：HGF+FGF-4，HGF+OSM，
[Abstract]:Stem cell plasticity, that is, stem cells derived from one tissue can differentiate into other tissue types, has become a new research hotspot in the field of life science, but the understanding of stem cell plasticity mechanism.There is still a great deal of controversy in academia.Recent studies have suggested the presence of pluripotent stem cells in adult tissues.We think there is a group of primitive stem cells in a variety of adult tissues, which are different from pluripotent stem cells such as hematopoietic stem cells and neural stem cells, which can only differentiate into specific embryonic cells.These primitive stem cells, on the other hand, can differentiate into histocytes of different endosperms; on the other hand, they differ from embryonic stem cells in that they gradually lose some of their differentiation potential during individual growth and development, and exhibit specific phenotypic or molecular markers.We call them adult sub-totipotent stem cells, which have the following characteristics: they can differentiate into cells of different embryonic layers, distribute in almost all tissues and organs of the body, and have the same phenotype or marker;They exist in some or all of the tissues and organs at the embryonic stage, can differentiate into different types of pluripotent stem cells and maintain a balance between growth, development and metabolism: they can participate in the body's self-repair and renewal.It can not only differentiate into the specific cells of the organ, participate in organ remodeling, but also repair the damaged tissue by distant metastasis under the chemotaxis of inflammatory or growth factors.It is obvious that these characteristics of adult subtotipotent stem cells are of great significance whether they are involved in the repair of tissue damage or in solving the shortage of stem cells in practical applications.Therefore, for the study of developmental biology, it is of great significance to be able to isolate, purify, culture and effectively utilize adult sub-totipotent stem cells.In addition, this subgroup is likely to be an ideal seed cell in tissue engineering for the treatment of some genetic and degenerative diseases.The first part of this study was to study the ability of stem cells derived from adult adipose cells to differentiate into different embryonic layer cells.By using Flk1T CD31 and CD34 immunomagnetic beads sorting and limiting dilution method, Flk1 ~ CD31- CD34- subsets of pluripotent stem cells were obtained from adult fat. The immunophenotype was consistent with that of bone marrow-derived Flk1 ~ CD31 ~ CD31- CD34- multipotent stem cells.In vitro, the cells can be induced to be identical with adipocytes, osteoblasts, nerve cells and intestinal epithelial cells in morphology and phenotype.Therefore, these results suggest that there is what we call subpotent stem cells in adult adipose tissue.In the second part, we studied the ability of stem cells derived from adult bone marrow, adult fat and fetal small intestine to differentiate into hepatocytes in vitro.First of all, according to several kinds of induction systems reported at present, 1: HGF FGF-4 HGF OSM.
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R329.2

【共引文獻】

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本文編號：1701029