本文關鍵詞：實驗性關節(jié)炎動物模型建立及病理機制研究進展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《河北醫(yī)科大學》 2014年

咯利普蘭對佐劑關節(jié)炎大鼠肺組織核因子κB的影響

張瑞芳  

【摘要】：目的：觀察核因子κB（Nuclear factor kappa B, NF-κB）在佐劑關節(jié)炎(Adjuvant arthritis, AA)大鼠肺組織中的表達及咯利普蘭對其的影響，探討磷酸二酯酶（Phosphodiesterase, PDE）在類風濕肺發(fā)病機制中的作用，為PDE抑制劑治療類風濕肺奠定理論基礎。 方法：選清潔級健康、雄性Wistar大鼠，共54只，由河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供，體重160g-180g適應性飼養(yǎng)一周后，隨機分為：（1）A組（模型組）18只，于造模第1天右后足足跖部皮內(nèi)無菌注射完全弗氏佐劑（Complete Freund’sAdjuvant, CFA）（含卡介苗7.5mg/ml）0.1ml，同時給予生理鹽水（0.5ml/d）腹腔注射（2）B組（咯利普蘭組）18只，于造模第1天右后足足跖部皮內(nèi)無菌注射CFA（含卡介苗7.5mg/ml）0.1ml，同時給予咯利普蘭溶液（用0.9%生理鹽水配制成濃度為0.1mg/ml,0.5ml/d左右，含咯利普蘭0.25mg/kg）腹腔注射。（3）C組（對照組）18只，造模第1天右后足足跖部皮內(nèi)無菌注射生理鹽水0.1ml，同時給予生理鹽水腹腔注射（0.5ml/d）。各組大鼠分別于造模第0天，7天，14天，28天用足趾容積測量儀測量左右后足體積，比較各組關節(jié)腫脹率；并于造模第7天、14天、28天放血處死大鼠，取其左肺上葉和右肺下葉，4%多聚甲醛溶液進行固定，觀察大鼠關節(jié)體積變化情況，蘇木精-伊紅（hematoxylin-eosin，，HE）染色及Masson染色，觀察各組大鼠肺組織的肺泡炎及纖維化程度，免疫組化檢測肺組織中NF-κB的表達。用SPSS20.0統(tǒng)計軟件對各組數(shù)據(jù)進行分析。 結(jié)果： 1大鼠一般情況 造模第1天各組大鼠造模足均出現(xiàn)輕度紅腫，腫脹度(%)分別為C組7.46±1.27，A組8.41±1.02，B組8.07±1.56（P0.05）。7、14、28天時A組造模足腫脹度（%）分別為31.54±3.26、49.66±4.03、32.78±3.26，B組分別為24.74±2.27、35.54±2.09、23.87±2.76，C組分別為9.98±1.64、11.16±2.01、11.57±1.09，各時間點腫脹度A組較C組相比增加率差異具有統(tǒng)計學差異（P0.05）。B組較C組腫脹程度增加（P0.05），7、14、28天B組較A組腫脹度降低，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。對側(cè)足于造模12天時出現(xiàn)紅腫，A組14、28天時腫脹程度（%）分別為25.29±3.72、38.86±3.72，B組分別為17.74±1.77、24.51±3.84，C組(%)分別為10.99±1.38、11.76±1.31，A組較C組增加（P0.05），B組較C組腫脹程度增加（P0.05），14、28天B組較A組腫脹度降低（P0.05）。 2肺組織學病理學結(jié)果 HE染色：A組肺組織7天時，可見肺泡間隔增厚、水腫，中性粒細胞、淋巴細胞、漿細胞等炎性細胞浸潤，局部可見紅細胞，偶有肺泡腔破壞，14天時肺泡間隔增厚較7天時明顯，間質(zhì)內(nèi)淋巴細胞、漿細胞浸潤明顯，可見成纖維細胞增生，肺泡腔破壞、融合，部分呈實變改變，28天時可見肺泡間隔增厚，肺泡破壞、融合明顯，少量炎性細胞浸潤，7、14、28天肺泡炎評分分別為2.8±0.837、3.67±0.516、2.17±0.753，C組肺泡炎評分各時間段均為1.0±0.0、1.17±0.408、1.0±0.0，A組較C組增加，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05），對照組7、14、28天均未見明顯肺泡間隔增厚及炎性細胞浸潤，B組肺組織各時間段表現(xiàn)介于A組與C組之間，7、14天肺泡炎評分分別為1.83±0.753、2.5±0.548，較C組升高（P0.05），較A組降低（P0.05）。 肺泡Masson染色：A組7天時可見少量綠色膠原，14天綠色膠原增多，肺泡間隔、肺泡腔內(nèi)均可見纖維蛋白增多，28天時病變范圍擴大，大量膠原纖維增生、沉積。C組7、14、28天時均可見少量綠色基質(zhì)膠原，分布于大氣道和血管壁周圍，B組表現(xiàn)介于對照組與模型組之間。纖維化評分7天時A組、B組、C組分別為1.2±0.447、1.0±0.0、1.17±0.408，均無明顯差別（P0.05），14天、28天時A組的纖維化評分分別為2.5±0.548、3.33±0.817，C組分別為1.0±0.0、1.17±0.408，A組均顯著高于C組（P0.05），B組14天、28天時纖維化評分分別為2±0.632、1.8±0.837，均較C組升高（P0.05），28天時纖維化程度較A組減輕（P0.05）。 3肺組織NF-κB的表達 A組肺組織中NF-κB表達增多，7天時表達強度最高，IOD值為170657.84±2422.13，肺泡上皮細胞、支氣管上皮細胞、肺泡巨噬細胞均可見胞漿和細胞核內(nèi)黃色或棕黃色顆粒，以細胞核染色為主，14天、28天時NF-κB表達強度較前有所下降， IOD值分別為123337.58±2590.75、74002.79±3731.36，C組7、14、28天IOD值分別為18285.34±1168.74、17704.03±888.01、17425.58±648.09，A組均高于C組并且差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。C組肺組織7、14、28天均可見少量NF-κB在肺泡上皮細胞及支氣管上皮細胞中表達，以胞漿為主，B組肺組織中NF-κB表達強度介于兩者之間，7、14、28天IOD值分別為79452.24±2566.52、47241.56±2105.12、26183.67±1616.49，較A組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05），較C組表達強度高，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 結(jié)論：咯利普蘭可能通過抑制NF-κB的活化，減輕佐劑關節(jié)炎大鼠肺損傷。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R593.22
【目錄】：

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本文編號：169543