本文選題：牛磺鵝去氧膽酸　切入點(diǎn)：腹腔巨噬細(xì)胞　出處：《內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)》2007年博士論文

【摘要】： �；蛆Z去氧膽酸(Taurochenodeoxycholic Acid,TCDCA)是動(dòng)物膽汁的主要有效成分之一,其化學(xué)名稱為3α,7α-二羥基-5β-24-膽烷酰-N-牛磺酸,是由�；撬�(Taurine,Tau)和鵝去氧膽酸(Chenodeoxycholic acid,CDCA)相結(jié)合而成的酸性化合物。本課題系統(tǒng)的開(kāi)展了TCDCA的免疫調(diào)節(jié)作用研究工作,旨在探討TCDCA對(duì)正常和免疫功能低下小鼠機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用及其機(jī)理。其主要內(nèi)容包括: (1)采用雞紅細(xì)胞半體內(nèi)法、ELISA方法和實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)分別檢測(cè)了TCDCA對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能、外周血中IL-1β和IgG含量、脾臟IL-2基因的表達(dá)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:TCDCA按0.1g/kg·b·w口服給藥,能夠極顯著提高小鼠腹腔巨噬吞噬功能,且達(dá)到最大作用強(qiáng)度;能夠顯著提高外周血中IL-1β和IgG含量;能夠提高脾臟IL-2的表達(dá)量;而TCDCA分別按0.153g/kg·b·w和0.189g/kg·b·w給藥,則均能顯著抑制小鼠腹腔巨噬吞噬功能;降低脾臟IL-2的表達(dá)量;當(dāng)TCDCA劑量達(dá)0.189g/kg·b·w時(shí),還能顯著抑制外周血中IgG含量。因而表明,TCDCA的正常機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用與其劑量有密切關(guān)系,即劑量在0.043～0.1g/kg·b·w范圍內(nèi),對(duì)機(jī)體特異性和非特異性免疫功能呈增強(qiáng)作用,劑量為0.1g/kg·b·w的作用最強(qiáng),當(dāng)劑量大于0.1g/kg·b·w時(shí),免疫作用開(kāi)始減弱,甚至產(chǎn)生抑制作用。 (2)采用MTT法、吞噬中性紅法、ELISA方法分別檢測(cè)了TCDCA及其代謝產(chǎn)物CDCA和Tau對(duì)體外培養(yǎng)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞和脾淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)、細(xì)胞因子分泌等免疫功能的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示: ①終濃度為0.1、1和10μg/ml的TCDCA對(duì)正常腹腔巨噬細(xì)胞增殖反應(yīng)具有顯著的增強(qiáng)作用;終濃度為0.01、1和10μg/ml的TCDCA對(duì)LPS誘導(dǎo)增殖反應(yīng)有顯著的協(xié)同作用。終濃度為0.01、0.05、1μg/ml的TCDCA對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞分泌IL-1β具有顯著的增強(qiáng)作用;終濃度為0.01μg/ml的TCDCA對(duì)LPS誘導(dǎo)的腹腔巨噬細(xì)胞分泌IL-1β有顯著的協(xié)同作用;終濃度為1μg/ml的TCDCA對(duì)LPS刺激的腹腔巨噬細(xì)胞分泌IL-1β具有顯著的抑制作用。TCDCA對(duì)正常腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能無(wú)顯著作用。 ②終濃度為0.1和1μg/ml的TCDCA對(duì)脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)具有顯著的增強(qiáng)作用;終濃度為0.1μg/ml的TCDCA對(duì)ConA刺激的增殖反應(yīng)有顯著的拮抗作用;TCDCA對(duì)LPS和CsA刺激的脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)均無(wú)顯著作用。終濃度為0.01μg/ml的TCDCA對(duì)脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2具有顯著的增強(qiáng)作用;TCDCA對(duì)ConA刺激的脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2則無(wú)顯著作用;終濃度為0.01μg/ml的TCDCA對(duì)LPS誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2有顯著的協(xié)同作用;終濃度為0.05μg/ml的TCDCA對(duì)LPS誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2具有顯著的拮抗作用;終濃度為0.01μg/ml的TCDCA對(duì)CsA抑制的脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2的協(xié)同抑制作用達(dá)顯著水平。終濃度為0.01和0.05μg/ml的TCDCA對(duì)脾淋巴細(xì)胞分泌IgG具有顯著的增強(qiáng)作用;終濃度為0.05和0.1μg/ml的TCDCA對(duì)LPS誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞分泌IgG有顯著的協(xié)同作用。 ③終濃度為0.5和5μg/ml的CDCA和Tau對(duì)正常和亞適量LPS刺激的腹腔巨噬細(xì)胞、脾淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)及脾淋巴細(xì)胞分泌IgG均無(wú)顯著作用。終濃度為0.5和5μg/ml的CDCA和Tau對(duì)正常腹腔巨噬細(xì)胞分泌IL-1β均有顯著的增強(qiáng)作用。終濃度為5μg/ml的CDCA對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能具有顯著的增強(qiáng)作用;終濃度為5μg/ml的Tau對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能具有顯著的抑制作用。終濃度為0.5μg/ml的CDCA對(duì)正常脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2具有顯著的增強(qiáng)作用;終濃度為0.5和5μg/ml的Tau無(wú)論是對(duì)正常還是ConA、LPS刺激的脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2具有顯著的或者極顯著的增強(qiáng)作用;終濃度為0.5μg/ml的Tau對(duì)CsA抑制的IL-2分泌具有顯著的恢復(fù)作用。 (3)評(píng)價(jià)了TCDCA分別對(duì)CTX和CsA制備了非特異性和特異性免疫功能低下小鼠模型的作用。結(jié)果顯示:TCDCA按0.1g/kg·b·w口服給藥,對(duì)非特異性免疫功能低下小鼠模型腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能和特異性免疫低下小鼠模型外周血中的IgG均具有顯著的增強(qiáng)或恢復(fù)作用。 (4)分析了TCDCA的體內(nèi)代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò),預(yù)測(cè)該藥對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的影響,并采用放射免疫方法檢測(cè)了給藥后小鼠血清中皮質(zhì)醇的含量。結(jié)果顯示:TCDCA按0.1g/kg·b·w口服給藥,對(duì)小鼠神經(jīng)-體液-免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中皮質(zhì)醇的含量具有極顯著的增強(qiáng)作用。 本試驗(yàn)研究的主要結(jié)論如下: (1)TCDCA增強(qiáng)小鼠免疫功能的最適給藥劑量為0.1g/kg。 (2)TCDCA無(wú)論對(duì)小鼠機(jī)體非特異性免疫功能還是特異性細(xì)胞免疫、體液免疫功能均呈現(xiàn)出顯著的劑量依賴性的雙向免疫調(diào)節(jié)作用。 (3)TCDCA無(wú)論是對(duì)正常小鼠機(jī)體或者免疫功能低下小鼠均有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用。 (4)TCDCA對(duì)小鼠機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)作用是TCDCA及其代謝產(chǎn)物CDCA和Tau共同直接作用于免疫細(xì)胞以及對(duì)機(jī)體神經(jīng)-體液-免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)產(chǎn)生影響的結(jié)果。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R392

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 劉明強(qiáng);TCDCA對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的治療作用及其作用機(jī)制研究[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 辛慧;甘氨膽酸對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞凋亡的影響[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

2 郭鳳英;牛磺膽酸對(duì)小鼠免疫細(xì)胞凋亡的影響[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2008年

3 姬改珍;復(fù)方中藥秦公散對(duì)小鼠免疫功能的影響[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：1694046