本文選題：腫瘤　切入點(diǎn)：Vγ1γδT細(xì)胞　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2006年博士論文

【摘要】： γδT細(xì)胞在抗腫瘤保護(hù)性免疫中起十分重要的作用。缺乏γδT細(xì)胞小鼠(TCRδ~(-/-)小鼠)比野生型小鼠更容易被MCA誘導(dǎo)形成腫瘤。此外,通過(guò)對(duì)一些動(dòng)物致癌模型的研究,發(fā)現(xiàn)γδT細(xì)胞在早期抗腫瘤免疫反應(yīng)中起著比αβT細(xì)胞還重要的作用。Vγ1和Vγ4是兩類主要的外周γδT細(xì)胞亞群,并且這兩類γδT細(xì)胞亞群近來(lái)已經(jīng)在許多感染模型中被闡明具有明確不同的功能。然而,Vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞亞群各自在腫瘤免疫反應(yīng)中所起的作用,以及相應(yīng)的細(xì)胞和分子機(jī)制還尚未闡明。 與αβT細(xì)胞不同,有相當(dāng)比例的外周γδT細(xì)胞都表現(xiàn)出自發(fā)性激活型的細(xì)胞表型(CD44h~(high)。我們以前的研究表明小鼠體內(nèi)自然存在大量的自發(fā)性激活型CD44~(high)γδT細(xì)胞,這些細(xì)胞自發(fā)性表達(dá)低水平的IFN-γ和T-bet,并且一旦經(jīng)TCR觸發(fā)后迅速大量表達(dá)IFN-γ。這進(jìn)一步支持他們的確是處于活化狀態(tài)的。此外,CD44分子能介導(dǎo)γδT細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和ECM的黏附,使CD44~(high)γδT細(xì)胞穿出血管壁到達(dá)腫瘤發(fā)生部位。因此,CD44~(high)γδT細(xì)胞在γδT細(xì)胞早期抗腫瘤免疫反應(yīng)中起至關(guān)重要的作用。然而,自發(fā)性激活型CD44~(high)γδT細(xì)胞各亞群在腫瘤免疫反應(yīng)中究竟起什么作用?與激活后產(chǎn)生的效應(yīng)CD44~(high)γδT細(xì)胞究竟有什么不同?這些目前都尚不清楚。 IFN-7和perforin是免疫監(jiān)視中清除腫瘤細(xì)胞機(jī)制中十分關(guān)鍵的兩個(gè)分子。IFN-γ在抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮多重效應(yīng)功能。內(nèi)源性產(chǎn)生的IFN-γ能夠抑制移植腫瘤的生長(zhǎng),此外還能終止化學(xué)誘導(dǎo)腫瘤和自發(fā)性腫瘤的形成。我們以前的研究也闡明了γδT細(xì)胞在抗腫瘤免疫反應(yīng)中提供早期IFN-γ的來(lái)源,以調(diào)節(jié)αβT細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)功能。perforin在抗腫瘤免疫反應(yīng)中主要作為關(guān)鍵的腫瘤細(xì)胞殺傷分子。如果perforin產(chǎn)生缺陷,小鼠更容易被化學(xué)致癌物甲基膽葸(MCA)誘導(dǎo)成瘤。因此,十分有必要闡明IFN-γ和perforin在Vγ1或Vγ4γδT細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用。 在分化為Th1型的CD4~+T細(xì)胞中,能通過(guò)抗原特異性(獲得性)和非抗原特異性(天然)方式誘導(dǎo)IFN-γ產(chǎn)生�，F(xiàn)已明確.αβT細(xì)胞主要通過(guò)抗原特異性方式,即TCR-依賴性通路,激活產(chǎn)生IFN-γ,而NK細(xì)胞則主要通過(guò)非特異性方式,即細(xì)胞因子受體通路,激活而產(chǎn)生IFN-γ。作為鏈接天然免疫和獲得性免疫反應(yīng)橋梁,γδT細(xì)胞是否能夠通過(guò)非特異性的細(xì)胞因子受體通路激活產(chǎn)生IFN-γ以及perfofin尚未見報(bào)道。另外,這兩種方式中,哪一種方式在γδT細(xì)胞抗腫瘤作用中發(fā)揮更重要作用也是一個(gè)值得探討的問(wèn)題。 闡明這些問(wèn)題不僅能使我們更好的理解γδT細(xì)胞在腫瘤免疫監(jiān)視的作用以及所涉及的分子機(jī)制,而且也有助于我們進(jìn)一步發(fā)展新的抗腫瘤免疫治療方案。我們將本項(xiàng)目研究獲得的主要結(jié)果和結(jié)論歸納如下: 一、Vγ4γδT細(xì)胞有強(qiáng)烈的抑制腫瘤形成和生長(zhǎng)作用,但在野生型小鼠體內(nèi)該細(xì)胞抗腫瘤作用可能被其他細(xì)胞調(diào)節(jié),處于抑制狀態(tài);而VγlγδT細(xì)胞并不直接影響腫瘤的形成和生長(zhǎng),但能通過(guò)調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的抗腫瘤功能來(lái)發(fā)揮其負(fù)調(diào)功能。 ①抗體清除試驗(yàn)為了確定Vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞各自在抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用,性別和年齡匹配的B6小鼠分別用Vγ1-清除性抗體(2.11)或Vy4-清除性抗體(UC3)或PBS對(duì)照(n=15每組)在-5天和-1天進(jìn)行靜脈注射,然后在第0天,在小鼠皮下種植B16 FO腫瘤細(xì)胞(2×105/每只小鼠)。注射Vγ1或Vγ4抗體后能完全清除Vγ1或Vγ4γδT細(xì)胞并能保持這種清除狀態(tài)至少3周。對(duì)比野生型小鼠,Vy1細(xì)胞清除小鼠腫瘤形成明顯延后以及腫瘤生長(zhǎng)明顯減緩(p＜0.05)。然而Vy4細(xì)胞清除小鼠卻與野生型小鼠腫瘤形成時(shí)間及腫瘤生長(zhǎng)速度無(wú)明顯差異。 ②重建試驗(yàn)為了進(jìn)一步確定Vγ4γδT細(xì)胞抗腫瘤作用以及Vγ1γδT細(xì)胞無(wú)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)作用,性別和年齡匹配的B6 TCRδ鏈缺陷小鼠分別通過(guò)靜脈輸入流式細(xì)胞儀分選的Vγ1或Vγ4γδT細(xì)胞(1×10~5/每只小鼠)(n=6),第二天在皮下種植B16 FO黑色素瘤細(xì)胞(2×10~5/每只小鼠),并觀察腫瘤的形成時(shí)間。與上面的清除試驗(yàn)結(jié)果相契合,對(duì)比TCRδ鏈缺陷小鼠,Vγ4γδT細(xì)胞的重建小鼠腫瘤形成時(shí)間明顯延后(p＜0.05)。然而Vγ1γδT細(xì)胞重建小鼠同樣與TCRδ鏈缺陷小鼠腫瘤形成時(shí)間沒(méi)有明顯不同。 二、自發(fā)性激活型Vγ1γδT細(xì)胞在體外培養(yǎng)激活后產(chǎn)生低水平的IFN-γ,并且在體內(nèi)重建試驗(yàn)中表現(xiàn)出不直接影響腫瘤形成和生長(zhǎng);而初始型Vγ1γδT細(xì)胞在體外培養(yǎng)激活后產(chǎn)生高水平的IFN-γ,并且在體內(nèi)重建試驗(yàn)中表現(xiàn)出一定的抗腫瘤保護(hù)作用;因而表明不同于效應(yīng)Vγ1γδT細(xì)胞,自發(fā)性激活型VγlγδT細(xì)胞是一類具有獨(dú)特功能的yδT細(xì)胞亞群。提示可能是自發(fā)性激活型Vγ1γδT細(xì)胞,而非所有Vγ1γδT細(xì)胞都參與抗腫瘤免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)。 ①體外功能試驗(yàn)為證實(shí)自發(fā)性激活型Vγ1γδT細(xì)胞不同于激活后的效應(yīng)型Vγ1γδT細(xì)胞(兩者都高表達(dá)CD44分子),是一類具有獨(dú)特功能的細(xì)胞亞群,我們?cè)隗w外通過(guò)固相培養(yǎng)法擴(kuò)增通過(guò)流式細(xì)胞儀分選出的自發(fā)性激活型Vγ1、初始型Vγ1、白發(fā)性激活型Vγ4、初始型Vγ4γδT細(xì)胞,然后將這些擴(kuò)增好的γδT細(xì)胞亞群用抗小鼠CD3抗體再刺激,通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)IFN-y表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),僅有18.94%的自發(fā)性激活型Vγ1γδT細(xì)胞表達(dá)IFN-γ陽(yáng)性,而有42.54%的初始型Vγ1、45.84%自發(fā)性激活型Vγ4和57.95%的初始型Vγ4γδT細(xì)胞表達(dá)IFN-γ陽(yáng)性,幾乎是表達(dá)IFN-γ陽(yáng)性自發(fā)性激活型Vγ1γδT細(xì)胞的2.5-3倍。表明自發(fā)性激活型Vγ1γδT細(xì)胞是一類具有獨(dú)特功能的γδT細(xì)胞亞群。 ②重建試驗(yàn)為了進(jìn)一步確定自發(fā)性激活型(CD44~(high))和初始型(CD44~(low)Vγ1及Vγ4γδT細(xì)胞各自在抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用,性別和年齡匹配的B6 TCRδ鏈缺陷小鼠分別過(guò)繼靜脈輸入通過(guò)流式細(xì)胞儀分選的自發(fā)性激活型(CD44~(high))或初始型(CD44~(low)Vγl或Vγ4γδT細(xì)胞(1×10~5/每只小鼠)后,皮下種植B16 FO黑色素瘤細(xì)胞系(2×10~5/每只小鼠)。從第二天開始每天觀察和記錄腫瘤形成時(shí)間和生長(zhǎng)速度。對(duì)比TCR 6鏈缺陷小鼠,重建自發(fā)激活型Vγ1、初始型Vγ4和Vγ1γδT細(xì)胞組小鼠腫瘤形成時(shí)間明顯延后(p＜0.05),并且在三組之間并無(wú)明顯差異。然而重建自發(fā)性激活型(CD44~(high))Vγ1γδT細(xì)胞小鼠與TCRδ鏈缺陷小鼠腫瘤形成時(shí)間和腫瘤生長(zhǎng)速度無(wú)明顯差異。表明除自發(fā)性激活型Vγ1γδT細(xì)胞亞群外,其他γδT細(xì)胞亞群都具有一定的抑制腫瘤生長(zhǎng)作用。 三、IFN-γ和perforin是自發(fā)性激活型CD44~(high) Vγ4γδT細(xì)胞在體內(nèi)直接殺傷腫瘤作用所必須的;而自發(fā)性激活型CD44~(high) Vγ1γδT細(xì)胞在體內(nèi)缺乏IFN-γ和perforin介導(dǎo)的抗腫瘤作用。 ①為證實(shí)自發(fā)性激活型Vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞在直接殺傷腫瘤反應(yīng)中的不同功能,我們?cè)隗w外通過(guò)固相培養(yǎng)法擴(kuò)增通過(guò)流式細(xì)胞儀分選出的自發(fā)性激活型Vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞,然后將這些擴(kuò)增好的CD44~(high) Vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞分別與B16黑色素瘤細(xì)胞(2×10~5/每側(cè))以1:4的比率混合后,分別接種到B6 TCRδ鏈缺陷小鼠背部皮下的左、右側(cè)(n=5)。接種后每天觀察并記錄腫瘤的形成情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)比TCRδ鏈缺陷小鼠,CD44~(high) Vγ4γδT細(xì)胞共接種小鼠腫瘤形成時(shí)間明顯延后(P＜0.05)并且腫瘤發(fā)生率明顯降低(100%vs.40%),然而CD44~(high) Vγ1γδT細(xì)胞共接種小鼠卻都沒(méi)有明顯差異。表明CD44~(high) Vγ4γδT細(xì)胞在體內(nèi)有強(qiáng)烈直接殺傷腫瘤作用,而CD44~(high) Vγ1γδT細(xì)胞在體內(nèi)缺乏直接殺傷腫瘤作用。 ②為了評(píng)估IFN-γ和perforin在CD44~(high)Vγ4γδT細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用。如上所述方法在體外擴(kuò)增好野生型、IFN-γ缺陷型或perforin缺陷型的自發(fā)性激活型CD44~(high)Vγ4γδT細(xì)胞,并分別與B16黑色素瘤細(xì)胞(2×10~5/每側(cè))以1:4的比率混合后,分別接種到B6 TCRδ缺陷小鼠背部?jī)蓚?cè)皮下(每組n=5)。每天觀察和記錄腫瘤形成情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)比野生型CD44~(high) Vγ4細(xì)胞共接種小鼠,IFN-γ缺陷型(P＜0.05)和perforin缺陷型(P＜0.01)CD44~(high) Vγ4細(xì)胞共接種小鼠腫瘤形成時(shí)間明顯提前,發(fā)生率明顯增高(40%vs 100%),表明IFN-γ和perforin是自發(fā)性激活型CD44~(high) Vγ4γδT細(xì)胞直接殺傷腫瘤作用所必須的;值得注意的是,共接種IFN-γ缺陷型Vγ4γδT細(xì)胞小鼠比共接種perforin缺陷型Vγ4γδT細(xì)胞小鼠腫瘤形成時(shí)間明顯延后(P＜0.05),表明perforin在Vγ4細(xì)胞直接殺傷腫瘤作用中發(fā)揮比IFN-γ更為重要的作用。 ③為了評(píng)估IFN-γ和perforin在CD44~(high) Vγ1γδT細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用。如上所述方法在體外擴(kuò)增好野生型、IFN-γ缺陷型或perforin缺陷型的自發(fā)性激活型CD44~(high) Vγ1γδT細(xì)胞,并分別與B16黑色素瘤細(xì)胞(2×10~5/每側(cè))以1:4的比率混合后,分別接種到B6 TCRδ缺陷小鼠背部?jī)蓚?cè)皮下(每組n=5)。每天觀察和記錄腫瘤發(fā)生情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),野生型、IFN-γ缺陷型和perforin缺陷型CD44~(high) Vγ1細(xì)胞共接種小鼠腫瘤形成時(shí)間沒(méi)有明顯差異,提示自發(fā)性激活型CD44~(high) Vγ1γδT細(xì)胞可能在體內(nèi)缺乏由IFN-γ和perforin介導(dǎo)的抗腫瘤作用。 四、自發(fā)性激活型(CD44~(high))Vγ4γδT細(xì)胞比自發(fā)性激活型(CD44~(high))Vγ1γδT細(xì)胞在激活后產(chǎn)生更高水平的IFN-γ ①CD3刺激ex vivo為了評(píng)估自發(fā)性激活型(CD44~(high))Vγ1或Vγ4γδT細(xì)胞經(jīng)TCR通路激活后IFN-γ產(chǎn)生情況,我們從初始B6小鼠脾臟細(xì)胞中通過(guò)流式細(xì)胞儀分選出自發(fā)性激活型(CD44~(high))Vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞,立即用抗小鼠CD3抗體體外刺激6小時(shí)。流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn)表達(dá)IFN-γ陽(yáng)性Vγ4γδT細(xì)胞比例(4.27%)幾乎是表達(dá)IFN-γ陽(yáng)性Vγ1γδT細(xì)胞比例(2.78%)的2倍。 ②CD3刺激in vitro其次,我們?cè)隗w外擴(kuò)增CD44~(high) Vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞后,再用抗小鼠CD3抗體體外重新刺激6小時(shí)。流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn)表達(dá)IFN-γ陽(yáng)性Vγ4γδT細(xì)胞比例(45.84%)明顯高于表達(dá)IFN-γ陽(yáng)性Vγ1γδT細(xì)胞比例(18.94%),約為2倍;但非常少比例的Vγ1γδT細(xì)胞(0.47%)和Vγ4γδT細(xì)胞(0.10%)表達(dá)IL-4,＜0.5%。 ③IL12+IL18刺激ex viro為了進(jìn)一步評(píng)估了自發(fā)性激活型(CD44~(high))Vγ1或Vγ4γδT細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞因子受體通路激活后產(chǎn)生IFN-γ情況,通過(guò)流式細(xì)胞儀分別分選出CD44~(high) vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞,體外在含有IL12和IL18的培養(yǎng)液中孵育6小時(shí)后進(jìn)行細(xì)胞因子分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),表達(dá)IFN-γ陽(yáng)性的Vγ4γδT細(xì)胞比例(20.24%)明顯高于表達(dá)IFN-γ陽(yáng)性的Vγ1γδT細(xì)胞比例(12.5%),幾乎是其兩倍。 ④IL12+IL18刺激in vitro體外擴(kuò)增的CD44high Vγ1和Vy4γδT細(xì)胞進(jìn)一步用IL12和IL18重新刺激后作細(xì)胞因子分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),表達(dá)IFN-γ陽(yáng)性的Vγ4γδT細(xì)胞比例(60.24%)明顯高于表達(dá)IFN-γ陽(yáng)性的Vγ1γδT細(xì)胞比例(29.16%),幾乎是其兩倍。 ⑤自發(fā)性激活型CD44~(high) vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞中T-bet和Eomes基因轉(zhuǎn)錄水平T-bet和Eomes都是調(diào)控CD8~+T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ的重要轉(zhuǎn)錄因子。為了評(píng)估CD44~(high)Vγ1γδT細(xì)胞和CD44~(high) Vγ4γδT細(xì)胞中T-bet和Eomes的表達(dá)情況,通過(guò)流式細(xì)胞儀從B6小鼠脾臟細(xì)胞中分別分選出CD44~(high) VγlγδT細(xì)胞和CD44~(high) Vy4γδT細(xì)胞,直接用實(shí)施定量RT-PCR分析T-bet和Eomes基因的轉(zhuǎn)錄情況。結(jié)果顯示出CD44~(high) Vγ1γδT細(xì)胞中T-bet的mRNA豐度大約是CD44~(high) Vγ4γδT細(xì)胞中的兩倍(圖15);而CD44~(high) Vγ4γδT細(xì)胞中Eomes的mRNA豐度大約是CD44~(high) Vγ1γδT細(xì)胞中的20倍(圖15),表明Eomes對(duì)CD44~(high) Vy4γδT細(xì)胞的功能起更重要的作用。 五、自發(fā)性激活型(CD44~(high)) Vγ4γδT細(xì)胞比自發(fā)性激活型(CD44~(high))Vγ1γδT細(xì)胞在激活后產(chǎn)生更高水平的perforin ①CTL試驗(yàn)為了評(píng)估Vγ4γδT細(xì)胞在體外對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性,我們通過(guò)流式細(xì)胞儀分選出CD44~(high) Vγ4和Vy1γδT細(xì)胞在體外進(jìn)行擴(kuò)增,擴(kuò)增后通過(guò)JAM試驗(yàn)來(lái)分析這些擴(kuò)增細(xì)胞的CTL能力。使用YAC-1細(xì)胞作為靶細(xì)胞。結(jié)果顯示,對(duì)比Vγ1γδT細(xì)胞,Vy4γδT細(xì)胞在高效靶比率(10:1,20:1 and 40:1)時(shí)有明顯增加的CTL活性(P＜0.05),表明CD44~(high) Vγ4γδT細(xì)胞比CD44~(high) Vγ1γδT細(xì)胞在體外對(duì)腫瘤細(xì)胞有更強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用。 ②CD3刺激ex vivo由于CD44~(high) Vγ4γδT細(xì)胞被證實(shí)產(chǎn)生更高水平的IFN-γ,我們希望確定是否CD44~(high)h Vγ4γδT細(xì)胞和CD44~(high) vγ1γδT細(xì)胞也產(chǎn)生不同水平的perforin。因此我們首先通過(guò)流式細(xì)胞儀從B6小鼠脾臟細(xì)胞中分選出自發(fā)性激活型CD44~(high) Vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞,直接用抗小鼠CD3抗體刺激6小時(shí)后進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色。流式細(xì)胞分析結(jié)果表明表達(dá)perforin陽(yáng)性Vγ4γδT細(xì)胞比例(8.47%)明顯少于表達(dá)perforin陽(yáng)性Vγ1γδT細(xì)胞比例(2.67%),幾乎是其3倍。 ③IL12+IL18刺激ex vivo我們用IL12和IL18直接刺激通過(guò)流式細(xì)胞儀從B6小鼠脾臟細(xì)胞中分選出自發(fā)性激活型(CD44~(high))Vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞6小時(shí),同樣用流式細(xì)胞儀分析,結(jié)果表明表達(dá)perforin陽(yáng)性Vγ4γδT細(xì)胞比例(20.27%)幾乎是表達(dá)perforin陽(yáng)性Vγ1γδT細(xì)胞比例(2.56%)的8倍。 ④原位檢測(cè)ex vivo為了體內(nèi)原位檢測(cè)浸潤(rùn)到腫瘤區(qū)域的Vγ1和Vγ4γδT細(xì)胞表達(dá)perforin情況,B6小鼠皮下接種B16黑色素瘤細(xì)胞(2×10~5/每只小鼠),取下接種腫瘤部位的皮膚組織并消化為單細(xì)胞狀態(tài),直接標(biāo)記anti-Vγ1或anti-Vγ4表面熒光抗體后固定并通過(guò)細(xì)胞內(nèi)染色標(biāo)記perforin熒光抗體。流式細(xì)胞分析結(jié)果闡明僅有0.07%的浸潤(rùn)Vγ1γδT細(xì)胞表達(dá)perforin,遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于表達(dá)perforin的浸潤(rùn)Vγ4γδT細(xì)胞(1.09%)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392;R730.3

【共引文獻(xiàn)】

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10 馬玉春,宋瀚濤;基于基因算法的信息免疫模型[J];北京理工大學(xué)學(xué)報(bào);2004年12期

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1 祁振強(qiáng);胡廣大;楊照華;張福恩;;一種基于免疫反饋原理的新型控制算法[A];2003中國(guó)控制與決策學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2003年

2 馬雪云;牛鐘相;;不同動(dòng)物血清補(bǔ)體對(duì)大腸桿菌的殺滅效果[A];山東農(nóng)業(yè)微生物技術(shù)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

3 田剛;陳代文;;免疫調(diào)節(jié)肽研究進(jìn)展[A];飼料營(yíng)養(yǎng)研究進(jìn)展——第五屆全國(guó)飼料營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

4 孔慶波;;兩種轉(zhuǎn)移因子對(duì)犬免疫應(yīng)答相關(guān)細(xì)胞因子IL-2和IL-12分泌的影響[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)養(yǎng)犬學(xué)分會(huì)第十二次全國(guó)養(yǎng)犬學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

5 黃春玲;黃瑞華;孫欽偉;李延森;吳寶江;邢軍;楊曉靜;陳軍;趙茹茜;;梅山豬母體極端低蛋白對(duì)后代豬脾臟生長(zhǎng)發(fā)育及免疫相關(guān)基因的影響[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)養(yǎng)豬學(xué)分會(huì)2009年學(xué)術(shù)年會(huì)“回盛生物”杯全國(guó)養(yǎng)豬技術(shù)論文大賽論文集[C];2009年

6 孫娟;王鍵;胡建鵬;李姿慧;葉銘鋼;徐偉;;健脾化濕法對(duì)脾虛濕困證潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清干擾素-γ和白介素-4含量的影響[A];第九次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)理論研究學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2013年

7 羅淑芬;張瓊;胡效亞;楊占軍;;高靈敏的禽類細(xì)胞因子化學(xué)發(fā)光免疫分析新方法研究[A];第八屆全國(guó)化學(xué)生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉棟;畜禽補(bǔ)體C3d基因克隆及序列分析和重組雞C3d免疫佐劑效果研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

2 徐先偉;定喘穴埋針對(duì)哮喘大鼠STAT6 EOTAXIN C-FOS蛋白mRNA表達(dá)及相關(guān)因子的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

3 張皓;針刺鎮(zhèn)痛機(jī)制中內(nèi)源性SS與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2010年

4 吳達(dá);甘肅棘豆生物堿抗肝癌活性及其對(duì)荷瘤小鼠免疫功能影響的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2010年

5 黃桂鋒;培土生金法治療脾氣虛變應(yīng)性鼻炎大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 白軼;口腔癌脈管浸潤(rùn)及eNOS、ICAM-1、E-selectin基因多態(tài)性的研究[D];武漢大學(xué);2009年

7 王茂葉;遞增負(fù)荷運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸的影響研究[D];山東師范大學(xué);2011年

8 焦?jié)升?重組Sap2蛋白接種對(duì)免疫抑制小鼠系統(tǒng)感染白念珠菌的保護(hù)作用[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

9 黃慧;結(jié)節(jié)病患者Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的表達(dá)水平及糖皮質(zhì)激素治療干預(yù)的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

10 陸曄斌;低氧誘導(dǎo)胰腺癌免疫逃逸機(jī)制及相關(guān)信號(hào)通路的初步研究[D];中南大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙付偉;豬Ⅲ型干擾素IFN-λ1的克隆、表達(dá)和抗病毒活性研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

2 王艷偉;PRRSV感染激活RANTES產(chǎn)生的信號(hào)通路研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

3 白家媛;櫻桃谷鴨CD8α胞外區(qū)多肽的原核表達(dá)、抗體制備及初步應(yīng)用[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

4 余瑩;潰結(jié)寧膏穴位敷貼治療脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察及對(duì)血清IL-4的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2010年

5 陳昌飛;潰結(jié)寧膏穴位敷貼治療脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察及對(duì)血清IFN-r 含量的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 王建立;豬圓環(huán)病毒2型感染對(duì)豬肺泡巨噬細(xì)胞模式識(shí)別受體轉(zhuǎn)錄水平的影響[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2010年

7 倪金龍;外陰硬化性苔蘚與HLA-DQB1基因多態(tài)性的相關(guān)性的研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

8 李艷麗;慢性乙型肝炎中醫(yī)證型與IL-4相關(guān)性研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

9 楊寧;野黃芩苷對(duì)人牙周膜細(xì)胞保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];承德醫(yī)學(xué)院;2010年

10 藍(lán)竹梅;針刺調(diào)節(jié)疼痛與免疫的共同作用機(jī)制與內(nèi)源性TRH的關(guān)系研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：1674660