阿爾茨海默病腦白質(zhì)損害的病理及功能影像學(xué)特征研究
本文關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病腦白質(zhì)損害的病理及功能影像學(xué)特征研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《河北醫(yī)科大學(xué)》 2010年
阿爾茨海默病腦白質(zhì)損害的病理及功能影像學(xué)特征研究
王建華
【摘要】： 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常見的癡呆原因,早期表現(xiàn)記憶力下降,以后逐漸出現(xiàn)語言、推理、判斷、計(jì)算及定向能力的進(jìn)行性下降,多伴有行為異常、人格改變和日常生活能力的下降。AD的病理特征為老年斑(senile plaques, SPs)、神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFTs)、神經(jīng)元脫失和腦皮質(zhì)變性萎縮。輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment, MCI)被認(rèn)為是一種介于正常老年人與AD之間的中間過渡狀態(tài),表現(xiàn)為能夠被家人證實(shí)的記憶、語言或其他方面的智能損害,但不影響日常生活能力。一般認(rèn)為多數(shù)遺忘型MCI(aMCI)最終將發(fā)展為AD,每年約10%～15%轉(zhuǎn)化為AD。我國有數(shù)百萬AD患者,正在成為一個龐大的人群。AD除增加家庭和社會的照料負(fù)擔(dān)以外,還使家庭和政府付出了巨大的經(jīng)濟(jì)支出。目前AD仍無有效的治療方法,早期診斷及早期干預(yù)是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。早期AD和MCI是很多藥物和疫苗的治療目標(biāo),目的是減慢或阻止AD病理的發(fā)展。然而,只有晚期AD才能做出準(zhǔn)確的臨床診斷,此時藥物治療幾乎無效。 結(jié)構(gòu)影像學(xué)在AD的早期診斷中一直扮演著重要的角色,但以往的研究多致力于AD大腦形態(tài)學(xué)改變,如選擇性顳葉內(nèi)側(cè)海馬結(jié)構(gòu)、內(nèi)嗅皮層線性及體積變化可出現(xiàn)在AD早期階段。有很多證據(jù)顯示,僅憑視覺評估海馬萎縮就能很精確地鑒別AD和認(rèn)知功能正常的老年人。然而,當(dāng)海馬結(jié)構(gòu)及內(nèi)嗅皮層出現(xiàn)明顯的形態(tài)學(xué)改變時,AD病程往往已進(jìn)展到較晚期。最新的研究認(rèn)為,早期AD及MCI在皮質(zhì)結(jié)構(gòu)未發(fā)生改變前,腦功能就發(fā)生了改變,這種改變可能與白質(zhì)損害引起的皮質(zhì)中樞的信息聯(lián)絡(luò)中斷有關(guān)。 血管性癡呆(vascular dementia, VD),尤其是皮質(zhì)下缺血型血管性癡呆(包括Binswanger病)的特征性病理改變?yōu)槠べ|(zhì)下腔隙性梗死和深部白質(zhì)損害(white matter lesions, WMLs)。WMLs被認(rèn)為與小血管病變引起的慢性缺血有關(guān)。然而,WMLs不只見于VD,多數(shù)AD患者及一部分MCI患者也存在著傳統(tǒng)影像學(xué)上可見的白質(zhì)損害。盡管神經(jīng)影像學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)已經(jīng)證實(shí)AD和MCI患者存在腦白質(zhì)大體和微結(jié)構(gòu)改變,但這些白質(zhì)改變的臨床意義及病理生理機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究確定。有些研究報(bào)道,與非癡呆老人比較AD患者WMLs更加明顯,而另一些研究未得到同樣的結(jié)論。此外,AD患者WMLs與認(rèn)知功能的關(guān)系也仍不清楚,有些研究提示W(wǎng)MLs與認(rèn)知功能有關(guān),伴有WMLs的AD患者認(rèn)知功能障礙更加明顯;而其他一些研究未發(fā)現(xiàn)二者之間的關(guān)系。因此,AD患者尤其是早期患者WMLs的臨床意義仍未明了。一項(xiàng)定量研究發(fā)現(xiàn),WMLs與記憶障礙、處理速度和執(zhí)行功能有關(guān)。另有很多研究一致認(rèn)為,WMLs與年齡、高血壓及其他心血管危險因素也有關(guān),提示其可能是一種血管相關(guān)性疾病,盡管這種改變是一種非特異性病理改變。 越來越多的病理學(xué)證據(jù)顯示,AD患者存在著明顯的白質(zhì)損害和功能異常。有病理學(xué)證實(shí),WMLs在AD臨床癥狀顯現(xiàn)中扮演著重要作用,WMLs的加重可能增加罹患AD的危險性。另有很多研究發(fā)現(xiàn),除了常見于灰質(zhì)區(qū)的典型病理損害神經(jīng)元脫失外,AD患者腦白質(zhì)組織中還存在廣泛的常見于原發(fā)白質(zhì)疾病的特征改變,包括軸突、少突膠質(zhì)細(xì)胞及脂質(zhì)成分的減少及星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生等。 定量檢測方法出現(xiàn)以前,WMLs研究多集中在影像學(xué)視覺評分法。近年來,隨著磁共振液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR)新序列的出現(xiàn),半自動定量測量成為研究熱點(diǎn)。AD的研究多應(yīng)用FLAIR序列以及基于強(qiáng)度閾值的半自動分割法定量檢測WMLs的體積。 雖然傳統(tǒng)MRI能夠顯示AD患者的全腦及特異性腦結(jié)構(gòu)的萎縮,但對皮質(zhì)下白質(zhì)的研究受到很多限制,尤其是當(dāng)無明顯白質(zhì)高信號時,傳統(tǒng)MRI就顯得更加無能為力。彌散張量成像(diffusion tensor imaging, DTI)是近年發(fā)展起來的一種非侵入性水彌散成像技術(shù),可用于活體定量檢測水分子的彌散方向和程度,進(jìn)而提供大腦結(jié)構(gòu)的容量、方向和幾何形狀,同時也可反映傳統(tǒng)MRI無明顯WMLs的腦白質(zhì)微細(xì)結(jié)構(gòu)的改變。組織內(nèi)水的彌散在各個方向上是不相同的,這是因?yàn)槠涫艿郊?xì)胞膜及細(xì)胞骨架神經(jīng)微絲、微管的限制。水分子沿纖維方向更易彌散的特性稱為各向異性,其中部分各向異性(fractional anisotropy, FA)最常用,其能夠顯示白質(zhì)纖維功能和結(jié)構(gòu)的完整性。平均彌散系數(shù)(mean diffusivity, MD)可以測量水彌散的程度,從而反映腦白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和病理改變。有報(bào)道顯示,白質(zhì)區(qū)軸突、少突膠質(zhì)細(xì)胞的減少以及星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生可以引起DTI參數(shù)的異常改變。 磁共振質(zhì)子波譜(proton magnetic resonance spectroscopy, ~1H- MRS)是一種非常有價值的活體評價大腦生化成分的方法。~1H-MRS檢測的主要代謝產(chǎn)物包括N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、肌醇(mI)、含膽堿復(fù)合物(Cho)及肌酸和磷酸肌酸(Cr)等。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)NAA的降低和mI的升高可能是AD的特征,反映患者腦組織中存在神經(jīng)元損害或脫失,以及膠質(zhì)細(xì)胞增生或細(xì)胞膜異常。 本研究應(yīng)用神經(jīng)病理學(xué)、常規(guī)MRI、DTI及~1H-MRS等方法對AD患者腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)損害的病理學(xué)及影像學(xué)特征進(jìn)行研究,并分析了白質(zhì)損害與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系,目的是進(jìn)一步了解WMLs對患者認(rèn)知功能和神經(jīng)精神癥狀的影響。 第一部分:阿爾茨海默病白質(zhì)病理改變與影像學(xué)對照研究 目的:通過對阿爾茨海默病(AD)患者腦白質(zhì)區(qū)的病理和MRI研究,探討AD血管性病理改變特征及其與影像學(xué)的相關(guān)性。 方法:(1)病理學(xué)研究:4例經(jīng)尸檢確診的AD患者腦組織經(jīng)10%中性甲醛固定30天后,以乳頭體為中心行冠狀切,厚度1cm,在額葉、顳葉、頂葉、枕葉、Ammon角、海馬、基底節(jié)及丘腦等部位常規(guī)取材后,在腦室周圍白質(zhì)區(qū)、弓狀纖維等多處補(bǔ)取,進(jìn)行石蠟包埋。行HE、剛果紅、硝酸銀、G-B銀染色和Tau、Ubiquitin、βA4免疫組化染色等,顯微鏡下觀察各腦葉皮層、扣帶回、杏仁核、海馬、海馬旁回、Meynert基底核、腦干的黑質(zhì)、藍(lán)斑、迷走神經(jīng)背核等部位的神經(jīng)元脫失、老年斑(SPs)和神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFTs)的多少與分布;同時詳細(xì)觀察白質(zhì)區(qū)域的病理改變,尤其是神經(jīng)元變性、髓鞘脫失、少突膠質(zhì)細(xì)胞密度、星形膠質(zhì)細(xì)胞增生及小血管改變的特征。(2)影像學(xué)方法:研究4例患者生前MRI的腦萎縮特征及腦室周圍及皮層下深部白質(zhì)損害(WMLs)程度,并與病理結(jié)果進(jìn)行對照。 結(jié)果:(1)組織病理學(xué)結(jié)果顯示,所有4例AD患者均以顳葉及頂葉的萎縮為重,尤其是顳葉內(nèi)側(cè)萎縮更明顯,額葉、島葉皮質(zhì)也有不同程度的萎縮;4例AD患者均有不同程度的腦室周圍及皮層下深部白質(zhì)損害及小血管變性,以額葉為重,主要表現(xiàn)為神經(jīng)纖維脫髓鞘、少突膠質(zhì)細(xì)胞及軸突減少、膠質(zhì)細(xì)胞增生及小血管壁纖維素變性或淀粉樣蛋白沉積。(2)AD病理(包括神經(jīng)元脫失、SPs及NFTs)明顯的部位顳葉內(nèi)側(cè)、海馬及額葉,其影像學(xué)提示的局部腦葉萎縮也更加明顯;影像學(xué)上白質(zhì)區(qū)異常信號與病理改變也相一致。 結(jié)論:AD患者不僅灰質(zhì)受累,白質(zhì)區(qū)也存在損害;病理學(xué)所見與影像學(xué)改變基本一致。 第二部分:輕中度阿爾茨海默病白質(zhì)病變與認(rèn)知功能的關(guān)系 目的:應(yīng)用高場強(qiáng)磁共振液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(FLAIR)序列,采用半定量和定量兩種方法研究輕中度阿爾茨海默病(AD)患者腦白質(zhì)病變(WMLs),并探討其與認(rèn)知功能的關(guān)系。 方法:收集輕中度AD患者56例,年齡及性別相當(dāng)?shù)慕】道夏耆?0例,記錄患者的年齡、性別、受教育程度及既往病史,進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評分并行常規(guī)頭顱磁共振(MRI)掃描。應(yīng)用改良Fazekas半定量評分法及半自動定量方法測定FLAIR序列上側(cè)腦室周圍WMLs(PVWMLs)和深部白質(zhì)WMLs(DWMLs)評分,以及總WMLs(VWMLs)體積,并分析其與簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)、畫鐘試驗(yàn)(DCT)及ADAS-Cog評分之間的相關(guān)關(guān)系。 結(jié)果:(1)AD患者VWMLs為27.4±13.9cm3,PVWMLs評分為1.31±0.60,DWMLs評分為0.93±0.68,均高于對照組(分別為15.6±13.2 cm3,0.75±0.54和0.38±0.49)(均P﹤0.05)。控制年齡后上述結(jié)果無變化。(2)相關(guān)分析顯示,AD患者年齡與VWMLs無相關(guān)性(P﹥0.05)。AD組伴有或不伴高血壓病史2組比較VWMLs差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.26, P﹤0.05),PVWMLs及DWMLs評分2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。(3)控制年齡變量后,AD患者VWMLs與MMSE呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.569, P﹤0.05),與ADAS-Cog呈顯著正相關(guān)(r=0.515, P﹤0.01),與畫鐘試驗(yàn)評分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.399, P﹤0.05)。 結(jié)論:AD患者白質(zhì)病變,無論是PVWMLs還是DWMLs均較正常同齡人明顯;高血壓是WMLs的危險因素,提示血管性危險因素可能與AD的發(fā)病有關(guān);WMLs能影響AD患者的全面認(rèn)知功能及執(zhí)行功能。 第三部分:磁共振彌散張量成像評價輕中度阿爾茨海默病腦白質(zhì)微細(xì)結(jié)構(gòu)損害的研究 目的:應(yīng)用磁共振彌散張量成像技術(shù)(DTI)研究輕度認(rèn)知障礙(MCI)及輕中度阿爾茨海默病(AD)患者腦白質(zhì)微細(xì)結(jié)構(gòu)的改變,同時探討DTI參數(shù)與認(rèn)知功能之間的關(guān)系。 方法:對12例MCI患者、12例輕中度AD患者及12例年齡及性別相當(dāng)?shù)慕】祵φ?NC)老人行常規(guī)MRI及DTI檢查,測量胼胝體壓部、額葉、頂葉、顳葉、枕葉、內(nèi)囊前肢及內(nèi)囊后肢白質(zhì)區(qū)的部分各向異性分?jǐn)?shù)(FA)和平均彌散率(MD)。統(tǒng)計(jì)分析3組之間DTI參數(shù)的差別,并與神經(jīng)心理測試結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:(1)與健康對照組相比,MCI患者只有頂葉白質(zhì)FA值顯著下降,FA值分別為0.558±0.079和0.489±0.079(P﹤0.05),MD值與對照組均無差別(P﹥0.05)。(2)健康對照組額葉、頂葉及顳葉FA值分別為0.499±0.081、0.558±0.079和0.440±0.061,AD患者額葉、頂葉及顳葉FA值分別為0.405±0.072、0.454±0.069和0.363±0.056,2組比較差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。AD患者胼胝體壓部、額葉及頂葉MD值分別為0.978±0.082、0.920±0.054和0.817±0.045,與健康對照組比較顯著升高(P﹤0.05)。內(nèi)囊前后肢及枕葉3組FA及MD值比較均無差別(P﹥0.05)。(3)所有被研究者參加的相關(guān)分析顯示,頂葉及顳葉FA值與MMSE、單詞回憶及單詞再認(rèn)評分均相關(guān)(P﹤0.05),胼胝體壓部FA值與單詞再認(rèn)評分相關(guān)(P﹤0.05)。胼胝體壓部及頂葉MD值與MMSE、單詞回憶及單詞再認(rèn)評分均相關(guān)(P﹤0.05)。 結(jié)論:MCI及輕中度AD患者存在腦白質(zhì)選擇性微細(xì)結(jié)構(gòu)損害,其可能是由AD病理與血管因素共同作用所引起,這種損害出現(xiàn)在與高級皮層功能相關(guān)的腦區(qū),而與初級功能相關(guān)的區(qū)域未見明顯受損。 第四部分:~1H-磁共振波譜成像評價輕中度阿爾茨海默病患者側(cè)腦室頂旁白質(zhì)損害的研究 目的:應(yīng)用~1H-磁共振波譜(~1H-MRS)及彌散張量成像(DTI)2種磁共振新技術(shù)聯(lián)合評價輕中度阿爾茨海默病(AD)患者側(cè)腦室頂旁的白質(zhì)損害。 方法:AD患者20例,健康對照組20例,均進(jìn)行臨床檢查、神經(jīng)心理評估和GE Signa3.0T超導(dǎo)磁共振檢查,采用PRESS序列,對雙側(cè)側(cè)腦室頂旁白質(zhì)感興趣區(qū)N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、肌醇(mI)、含膽堿復(fù)合物(Cho)及肌酸和磷酸肌酸(Cr)濃度進(jìn)行采集,并計(jì)算NAA/Cr、mI/Cr及Cho/Cr比值。同時進(jìn)行常規(guī)MRI和DTI掃描,對雙側(cè)側(cè)腦室頂旁相同部位白質(zhì)感興趣區(qū)的部分各向異性分?jǐn)?shù)(FA)和平均彌散率(MD)的平均值進(jìn)行測量,并行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果:AD組NAA/Cr比值與對照組比較無明顯差別(P﹥0.05),mI/Cr及Cho/Cr比值較對照組明顯升高(P﹤0.05)。AD組FA及MD值分別為0.470±0.082和0.771±0.099,對照組FA及MD值分別為0.539±0.068和0.691±0.064,AD組FA值較對照組明顯降低(P﹤0.05),MD值較對照組明顯升高(P﹤0.05)。偏相關(guān)分析顯示,控制年齡后,mI/Cr比值與FA值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P﹤0.05),與MD值無相關(guān)關(guān)系(P﹥0.05)。 結(jié)論:AD患者側(cè)腦室頂旁白質(zhì)區(qū)mI及Cho濃度增加,DTI檢測出相同部位FA值降低,MD值升高,提示AD患者不僅存在著灰質(zhì)病變,白質(zhì)亦受累,推測這可能與AD病理和共存的血管性病理改變有關(guān);~1H-MRS與DTI結(jié)合能更好地檢測出AD患者的白質(zhì)損害。
【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R749.16
【目錄】：
下載全文 更多同類文獻(xiàn)
CAJ全文下載
(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)
CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式
【共引文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 管葉明;唐巍;汪青松;;針灸治療68例血管性癡呆患者的臨床療效觀察[J];安徽醫(yī)學(xué);2009年04期
2 蘭希福;周永紅;張美增;譚莉麗;吳紅玉;;輕度認(rèn)知功能障礙病人嗅覺功能減退的臨床研究[J];青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年05期
3 孔繁軍,馬滌輝,張昱*;正常人群腦脊液Tau蛋白含量的定量分析[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2002年04期
4 張洪英;高歌軍;滕皋軍;;阿爾茨海默病的情景記憶fMRI研究[J];中國CT和MRI雜志;2007年03期
5 余小河;楊于嘉;王霞;王慶紅;謝珉;祁伯祥;劉沉濤;王曉莉;賈延劼;鐘樂;;高壓氧對缺氧缺血性腦損傷新生大鼠內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞和髓鞘的保護(hù)作用[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2006年01期
6 段煒;鄭健;桂莉;田洪;;小鼠慢性腦血流低灌注狀態(tài)的行為學(xué)檢測及病理學(xué)觀察[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年09期
7 董林;Alzheimer’s病診斷學(xué)研究進(jìn)展 (文獻(xiàn)綜述)[J];放射免疫學(xué)雜志;2001年05期
8 宋焱,祁吉,尹建忠;AD大鼠模型的MRI及MR體積測量與病理對照研究[J];放射學(xué)實(shí)踐;2005年09期
9 張珉;官大威;趙銳;胡更奕;韓陽;侯震寰;單亞明;;未知病變類型腦血管中β-amyloid、α-actin、collagen Ⅳ的含量[J];法醫(yī)學(xué)雜志;2006年06期
10 李峰,李春慶,張?jiān)S,劉買利;穹窿海馬傘損傷模擬Alzheimer's病模型大鼠腦MRI研究[J];解剖學(xué)研究;2001年01期
中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條
1 孫達(dá);張寶榮;占宏偉;劉洪彪;尹風(fēng);;Alzheimer型癡呆患者rCBF變化與局部腦功能關(guān)系的探討[A];中國核科學(xué)技術(shù)進(jìn)展報(bào)告——中國核學(xué)會2009年學(xué)術(shù)年會論文集（第一卷·第9冊）[C];2009年
2 王小川;胡正琿;方征宇;馮越;楊運(yùn)煌;王群;唐孝威;吳義根;王建枝;;Alzheimer樣tau蛋白異常磷酸化與fMRI BOLD信號關(guān)系的研究[A];湖北省暨武漢市病理生理學(xué)會第十二屆學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2004年
3 鄭廣娟;宋潔;張文高;;載脂蛋白E基因敲除小鼠行為學(xué)、血脂及軟腦膜微循環(huán)特征研究[A];第八次全國中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2005年
4 程灶火;蔡德亮;王志強(qiáng);李萍;周曉琴;;輕度認(rèn)知損害的神經(jīng)心理研究[A];第九屆全國中西醫(yī)結(jié)合治療精神疾病學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年
5 武月萍;田金洲;;胰島素抵抗與腦梗塞[A];2005全國中醫(yī)腦病學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2005年
中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 李曉秋;淀粉樣腦血管病的臨床和神經(jīng)病理學(xué)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2009年
2 周甜;抑郁癥相關(guān)蛋白樹突細(xì)胞核蛋白-1對促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素調(diào)節(jié)的研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2010年
3 姚秀卿;糖原合酶激酶3對蛋白磷酸酯酶2A催化亞基翻譯及翻譯后修飾水平的調(diào)節(jié)及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2011年
4 廖凱;嗅覺刺激對學(xué)習(xí)和記憶的影響及其機(jī)制的研究[D];華中科技大學(xué);2011年
5 杜歡;基于絡(luò)脈理論的腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)控腦微環(huán)境的分子機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年
6 第五永長;銀思維對擬SAD大鼠腦內(nèi)tau磷酸化及其O-GlcNAc修飾的調(diào)節(jié)作用及相關(guān)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年
7 陳薇;4T MR動脈自旋標(biāo)記成像對早期Alzheimer病的腦灌注研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年
8 李曉裔;聽覺事件相關(guān)電位和磁共振波譜在輕度認(rèn)知功能障礙診斷中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年
9 沈悅娣;遺忘型輕度認(rèn)知損害的腦機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2011年
10 張耀東;老年輕度認(rèn)知障礙的現(xiàn)狀調(diào)查、危險因素及早期干預(yù)研究[D];蘇州大學(xué);2011年
中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 劉春寒;依達(dá)拉奉對慢性腦缺血鼠認(rèn)知功能障礙與TGF-β_1、Bc1-2、MDA、SOD陽性表達(dá)影響的研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2007年
2 于大林;神經(jīng)內(nèi)科門診癡呆的流行病學(xué)調(diào)查[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2011年
3 王辰;養(yǎng)血清腦顆粒改善輕度血管性認(rèn)知功能障礙的臨床研究[D];吉林大學(xué);2011年
4 吳林林;遲發(fā)型阿爾茨海默病與PCDH11X基因rs5984894位點(diǎn)的研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年
5 陳日朝;血管性認(rèn)知損害的臨床特征及與中醫(yī)證候、體質(zhì)的相關(guān)性研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年
6 王華龍;VD小鼠模型的建立及其被動逃避反應(yīng)和空間學(xué)習(xí)記憶的改變[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年
7 宋文;情緒記憶增強(qiáng)效應(yīng)的年齡相關(guān)性腦結(jié)構(gòu)改變：基于體素形態(tài)學(xué)測量研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年
8 韓敏;腔隙性腦梗死及腦白質(zhì)病變對認(rèn)知功能影響的研究[D];山東大學(xué);2011年
9 尹波;Tat肽段介導(dǎo)的超順磁性納米鐵顆粒通過體外血腦屏障模型的研究[D];華中科技大學(xué);2010年
10 周鵬;無認(rèn)知障礙主訴的老年人的認(rèn)知功能與磁共振改變及其關(guān)系研究[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2011年
【相似文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 F.Agosta;M.Pievani;S.Sala;C.Geroldi;S.Galluzzi;G.B.Frisoni;孫海濤;;阿爾茨海默病的白質(zhì)損害及與灰質(zhì)萎縮的關(guān)系[J];國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志;2011年03期
2 袁強(qiáng);羅祖明;陳芹;鄒翎;;膽堿脂酶抑制劑治療前后Alzheimer病患者的彌散張量成像研究[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年03期
3 付劍亮;常誠;李文彬;趙玉武;;磁共振彌散張量成像對阿爾茨海默病腦白質(zhì)損害的評估及鑒別價值[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2010年05期
4 凌茹晶;倪秀石;張琳;張貴祥;;彌散張量成像與老年人認(rèn)知功能的相關(guān)性[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2010年06期
5 鄧霖;繆飛;趙雪松;;輕度認(rèn)知障礙及輕度阿爾茨海默病的MRI研究進(jìn)展[J];診斷學(xué)理論與實(shí)踐;2011年03期
6 汪華僑,范海虹,徐杰,李光武,袁群芳,謝瑤,姚志彬;抗氧化劑TA99系列治療阿爾茨海默病的實(shí)驗(yàn)依據(jù)(英文)[J];中國臨床康復(fù);2005年13期
7 錢云;張志珺;;阿爾茨海默病伴抑郁癥的臨床研究進(jìn)展[J];國際精神病學(xué)雜志;2007年03期
8 高麗;;“胰島素在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展”更正啟事[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2010年04期
9 邢安鳳;霍春月;;中性內(nèi)肽酶和阿爾茨海默病的基因聯(lián)系[J];北京醫(yī)學(xué);2011年04期
10 姜民慧;;小鼠阿爾茨海默腦病的模型[J];國外醫(yī)學(xué)情報(bào);1995年17期
中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 張薇薇;李崢艷;唐鶴菡;鄧偉;鄒翎;龔啟勇;;安理申治療后阿爾茨海默病患者腦結(jié)構(gòu)及功能變化的基于體素的高場強(qiáng)MRI研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十八次全國放射學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年
2 陳霞平;涂自良;杜士明;王啟斌;張澈;張蓬華;;阿爾茨海默病的藥物治療進(jìn)展[A];湖北省藥學(xué)會第十一屆會員代表大會暨2007年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年
3 滿永;夏永靜;王抒;;載脂蛋白A-Ⅳ基因360位點(diǎn)與阿爾茨海默病和帕金森病的關(guān)系[A];中國病理生理學(xué)會動脈粥樣硬化專業(yè)委員會五屆一次會議論文集[C];2002年
4 王乃東;趙永波;;阿爾茨海默病的免疫治療[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年
5 施海姍;侯樂;寧玉萍;鄭東;鐘笑梅;;不同認(rèn)知障礙的阿爾茨海默病患者睡眠特點(diǎn)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第九次全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年
6 金元;曹紅;葛仁山;;Nestorone和黃體酮對阿爾茨海默病大鼠記憶的影響及機(jī)制[A];2009年浙江省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年
7 龐麗;姚建莉;李海紅;曹震;徐志峰;尤克增;陳耀文;吳仁華;;9.4T離體型核磁共振頻譜對阿爾茨海默病海馬谷氨酸變化的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第16次全國放射學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2009年
8 潘小玲;王剛;崔佩菁;王瑛;馬建芳;任汝靜;鄧鈺蕾;徐瑋;湯薈冬;陳生弟;;GAB2基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年
9 叢琳;;調(diào)控ADAM9基因表達(dá)的啟動子區(qū)多態(tài)性對散發(fā)性阿爾茨海默病的保護(hù)作用[A];2011全國老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學(xué)術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年
10 郭喆;張錦明;姚樹林;賈建軍;尹大一;田嘉禾;;阿爾茨海默病~(11)C-PIBPET顯像臨床研究[A];第四屆全國中青年核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年
中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 阿勝 編譯;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年
2 王延江;[N];健康報(bào);2011年
3 李勇;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2011年
4 記者 錢錚;[N];新華每日電訊;2006年
5 ;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年
6 余志平;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年
7 李文;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年
8 王迪;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年
9 編譯 伊遙;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2011年
10 聞新;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年
中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 王建華;阿爾茨海默病腦白質(zhì)損害的病理及功能影像學(xué)特征研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年
2 趙長安;鋁致阿爾茨海默病大鼠的效應(yīng)及補(bǔ)腎填精方的防治機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2002年
3 黃艷紅;植物雌激素對絕經(jīng)后阿爾茨海默病神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2004年
4 顧建欽;老年期癡呆的中西醫(yī)結(jié)合施治及康復(fù)研究[D];華中科技大學(xué);2004年
5 宋陽;核磁共振追蹤外源性的標(biāo)記細(xì)胞在阿爾茨海默病的細(xì)胞治療中的應(yīng)用[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年
6 尹剛;PI3K/AKT信號通路在AD發(fā)病中的作用[D];華中科技大學(xué);2011年
7 杜紅堅(jiān);阿爾茨海默病載脂蛋白E基因多態(tài)性及神經(jīng)電生理研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2002年
8 佡劍非;Aβ-AD動物模型建立及NGF治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年
9 張葳;雌激素對去卵巢大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2005年
10 周志昆;中藥復(fù)方養(yǎng)壽丹對阿爾茨海默病模型海馬區(qū)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2005年
中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 陳倢;六味地黃丸對快速老化小鼠學(xué)習(xí)記憶和細(xì)胞因子影響的初步研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年
2 何國軍;阿爾茨海默病和血管性癡呆的顱腦核磁共振定量研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2004年
3 趙琳;維生素E和川芎嗪防治化學(xué)藥物誘導(dǎo)的阿爾茨海默病的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年
4 莊瑩;人參皂苷Rg2對阿爾茨海默病大鼠大腦保護(hù)作用的研究[D];吉林大學(xué);2007年
5 肖飛;廣東海風(fēng)藤提取物HS_2對阿爾茨海默病模型的藥效學(xué)研究[D];暨南大學(xué);2003年
6 李進(jìn);功能磁共振成像對阿爾茨海默病相關(guān)認(rèn)知功能障礙及中藥防治的研究進(jìn)展[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年
7 唐翠松;輕度認(rèn)知障礙局部腦代謝的~1H-MRS分析[D];蘇州大學(xué);2008年
8 胡薇;小鼠慢性酒精中毒腦神經(jīng)細(xì)胞APP和Aβ蛋白的表達(dá)[D];中國醫(yī)科大學(xué);2009年
9 譚現(xiàn)偉;Aβ_(1-42)寡聚體制備方法的研究[D];北京交通大學(xué);2009年
10 張曉裕;阿爾茨海默病造模條件的優(yōu)化及去癡靈對該模型的作用[D];暨南大學(xué);2010年
本文關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病腦白質(zhì)損害的病理及功能影像學(xué)特征研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號：166368
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/binglixuelunwen/166368.html
