本文選題：myostatin　切入點(diǎn)：基因疫苗　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2006年博士論文

【摘要】：Myostatin(Mstn或Ms)屬于TGF-β超家族新成員，主要在骨骼肌中表達(dá)。Myostatin是骨骼肌生長(zhǎng)發(fā)育的負(fù)調(diào)控因子，抑制myostatin的功能可明顯提高骨骼肌質(zhì)量�；蚯贸齧yostatin的小鼠肌纖維有明顯的增生和增粗，脂肪含量隨年齡的增長(zhǎng)而明顯降低。抑制myostatin活性的蛋白如其前肽、follistatin蛋白、Act RⅡB非活性結(jié)構(gòu)域蛋白高表達(dá)的轉(zhuǎn)基因小鼠體重和骨骼肌質(zhì)量明顯提高。Myostatin蛋白酶切加工位點(diǎn)突變的轉(zhuǎn)基因小鼠，同樣顯示小鼠體重增加。而抗myostatin單克隆抗體處理的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良模型小鼠(DMD)，骨骼肌質(zhì)量和力量明顯增加，，患病的小鼠癥狀明顯改善，證實(shí)了myostatin作為骨骼肌生成負(fù)調(diào)節(jié)因子對(duì)成年動(dòng)物也有作用，并為myostatin單克隆抗體用于臨床骨骼肌發(fā)育抑制性疾病的治療提供了依據(jù)。 雖然針對(duì)myostatin蛋白的單克隆抗體在治療肌肉相關(guān)疾病的過(guò)程中顯示出了良好的效果，但是，造價(jià)的昂貴和使用上的不便限制了單克隆抗體的廣泛應(yīng)用，因此，由被動(dòng)地接受這種抗體蛋白轉(zhuǎn)向?qū)で筢槍?duì)該蛋白的主動(dòng)免疫疫苗有更好的應(yīng)用前景。本課題擬構(gòu)建能夠誘導(dǎo)出針對(duì)myostatin特異性中和抗體的治療性疫
[Abstract]:Myostatin (Mstn or Ms) belongs to TGF- beta super family of new members, mainly in skeletal muscle expression of.Myostatin is a negative regulator of skeletal muscle growth, inhibit the function of myostatin can significantly improve the quality of the skeletal muscle. Myostatin gene knockout mice muscle fiber has obvious hyperplasia and thickening, fat content with age the protein decreased significantly. As the propeptide, inhibit the activity of myostatin follistatin protein, Act R II B non transgenic mice expressed high activity domain protein weight and skeletal muscle of transgenic mice and significantly improved the quality of.Myostatin protease processing site mutation, also showed that the weight gain of mice. The anti myostatin monoclonal antibody treatment for Duchenne muscular dystrophy bad mouse model (DMD), skeletal muscle mass and strength increased significantly, significantly improve the symptoms of the disease in mice, myostatin was confirmed as a negative regulator of skeletal muscle formation It also plays a role in adult animals and provides a basis for the use of myostatin monoclonal antibodies in the treatment of clinical skeletal muscle development.
Although the process of monoclonal antibody against myostatin protein in treatment of muscle disease shows a good effect, but the cost is expensive and inconvenient to use restricts the wide application of monoclonal antibody, therefore, from the passive acceptance of the antibody protein to applications seeking active immunization vaccine against this protein has better this topic intends to build can induce myostatin specific neutralizing antibodies for therapeutic vaccine

【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392

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