本文選題：HSP65-MUC1　切入點(diǎn)：通過(guò)　出處：《吉林大學(xué)》2007年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 卡介苗熱休克蛋白65-MUC1多肽融合蛋白(HSP65-MUC1)是一種治療腫瘤的重組蛋白疫苗,在進(jìn)入樹突狀細(xì)胞(DCs)后,經(jīng)MHCI類途徑加工提呈,可激活MUC1特異性CTL去殺傷表達(dá)MUC1抗原的腫瘤。 因?yàn)榭ń槊鐭嵝菘说鞍?5(HSP65)和人體熱休克蛋白60(HSP60)存在高度同源性,且人胰島β細(xì)胞高表達(dá)HSP60,因此在應(yīng)用HSP65-MUC1后可能通過(guò)分子模擬的方式誘導(dǎo)人體產(chǎn)生針對(duì)HSP60的交叉免疫應(yīng)答,進(jìn)而造成胰腺β細(xì)胞的破壞,引發(fā)自身免疫性糖尿病。 為了證實(shí)HSP65-MUC1的安全性,采用正常小鼠和荷瘤小鼠,我們研究了HSP65-MUC1通過(guò)分子模擬損傷小鼠胰腺的可能性。結(jié)果表明:1、注射后的HSP65-MUC1未在胰腺大量滯留;2、HSP65-MUC1可在小鼠誘生HSP65特異性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL);3、HSP65-MUC1誘生的HSP65特異性淋巴細(xì)胞能和小鼠的HSP(包括HSP60)發(fā)生交叉反應(yīng);4、反復(fù)注射HSP65-MUC1的小鼠未發(fā)生明顯的胰腺損傷。 本工作為HSP65-MUC1臨床應(yīng)用的安全性提供了重要參考。
[Abstract]:BCG heat shock protein 65-MUC1 polypeptide fusion protein HSP65-MUC1) is a recombinant protein vaccine for the treatment of tumor. After entering into dendritic cells (DCs), it is processed and presented by MHCI pathway, which can activate MUC1 specific CTL to kill the tumor expressing MUC1 antigen. Because of the high homology between HSP65 (HSP65) and HSP60 (human HSP60), and the high expression of HSP60 in human islet 尾 cells, the cross-immune response to HSP60 may be induced by molecular simulation after the application of HSP65-MUC1. In turn, the destruction of pancreatic 尾-cells, causing autoimmune diabetes. To verify the safety of HSP65-MUC1, normal mice and tumor-bearing mice were used. We studied the possibility that HSP65-MUC1 could damage the pancreas of mice by molecular simulation. The results showed that the injected HSP65-MUC1 did not remain in the pancreas in large quantities. HSP65-MUC1 could induce the HSP65 specificity of HSP65 specific cytotoxic T lymphocytes in mice. Lymphocytes could cross react with HSP60 of mice (including HSP60), but no obvious pancreatic injury occurred in mice injected repeatedly with HSP65-MUC1. This work provides an important reference for the safety of clinical application of HSP65-MUC1.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R657.51;R392

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1630378