本文選題：SARS冠狀病毒　切入點：3a蛋白　出處：《中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院》2005年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：與其他冠狀病毒相比,SARS冠狀病毒(SARS-CoV)有很強的致病性。SARS病毒的這一特點必然與其獨特的基因結(jié)構(gòu)有關(guān)。生物信息學分析表明,SARS病毒含有與其它冠狀病毒相似的S,N,E,M等結(jié)構(gòu)基因以及編碼復制酶的基因。除此之外,SARS病毒還含有9個可能的非結(jié)構(gòu)基因,為SARS病毒所獨有,因而這些基因很可能與SARS病毒較強的致病性有關(guān)。 本研究中,我們對SARS病毒9個可能的非結(jié)構(gòu)蛋白中最大的一個,即3a蛋白,進行了深入的探索。免疫組化分析表明,該蛋白確實表達于SARS病毒感染的Vero E6細胞中。激光共聚焦顯微分析進一步證明該蛋白定位于線粒體上。通過酵母雙雜交方法,3a蛋白被證明可與定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一個蛋白calcium-modulating cyclophilin ligand(CAML)相結(jié)合。表達3a蛋白的CHO細胞對于細胞凋亡有較強的抵抗作用。當用siRNA抑制CAML的表達時,3a蛋白即失去對細胞凋亡的抑制作用,表明3a蛋白是通過與CAML結(jié)合而發(fā)揮其抑制細胞凋亡的作用。3a蛋白的這一功能可能與SARS病毒較強的致病性相關(guān)。當病毒侵入宿主細胞后,被感染的細胞能被宿主的免疫系統(tǒng)識別,并通過誘導細胞凋亡而對感染了病毒的細胞加以清除。但是在選擇壓力的作用下,許多病毒已經(jīng)進化出某些可以逃避細胞凋亡的機制,使得病毒在宿主細胞死亡之前能完成其復制周期。另外,卡氏肉瘤相關(guān)病毒(KSHV)的K7蛋白也具有與3a蛋白類似的功能,即通過與CAML的結(jié)合而抑制細胞凋亡。通過CAML分子調(diào)節(jié)Ca~(2+)離子信號通路,可能是病毒對抗細胞凋亡的一個普遍的機制。
[Abstract]:Compared with other coronaviruses, SARS-CoV) has a strong pathogenicity. This characteristic of SARS virus must be related to its unique gene structure. Bioinformatics analysis shows that SARS virus contains a similar to other coronaviruses, such as SARS-CoV and so on. Structural genes and genes encoding replicases. In addition to SARS viruses, there are nine possible non-structural genes. It is unique to SARS virus, so these genes may be related to the strong pathogenicity of SARS virus. In this study, we explored the largest of the nine possible nonstructural proteins of SARS virus, the 3a protein. The protein was indeed expressed in Vero E6 cells infected with SARS virus. Laser confocal microscopy further demonstrated that the protein was located on mitochondria. It was proved by yeast two-hybrid method that the protein could be located in endoplasmic reticulum. CHO cells expressing 3a protein have strong resistance to apoptosis. When siRNA inhibits the expression of CAML, it loses its inhibitory effect on apoptosis. It is suggested that the function of 3a protein in inhibiting apoptosis by binding to CAML may be related to the strong pathogenicity of SARS virus. When the virus invades the host cell, the infected cell can be recognized by the host immune system. And by inducing apoptosis, the cells infected with the virus are cleared. But under selective pressure, many viruses have evolved some mechanisms that can escape apoptosis. This allows the virus to complete its replication cycle before the host cell dies. In addition, the K7 protein of KSHV has a similar function to the 3a protein. That is to say, the inhibition of cell apoptosis through the binding with CAML and the regulation of Ca~(2) ion signaling pathway by CAML may be a universal mechanism of virus anti-apoptosis.
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R373

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