本文選題：糖基化終產(chǎn)物　切入點(diǎn)：糖尿病　出處：《中國醫(yī)科大學(xué)》2006年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：前言 在高血糖的條件下,許多生物大分子會(huì)發(fā)生非酶糖基化反應(yīng),產(chǎn)生糖基化終產(chǎn)物(Advanced Glycation End Products,AGEs),大量蓄積于體內(nèi)并沉積于血管壁。近年大量研究證明,糖基化終產(chǎn)物在糖尿病性動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病中起重要作用�；|(zhì)金屬蛋白酶參與動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展,尤其是與斑塊破裂導(dǎo)致的臨床事件有密切關(guān)系。然而,糖基化終產(chǎn)物與基質(zhì)金屬蛋白酶的相關(guān)研究較少。 本實(shí)驗(yàn)旨在通過觀察糖基化終產(chǎn)物作用后的巨噬細(xì)胞的形態(tài)變化并測定MMP-9活性、表達(dá)改變,來研究糖基化終末產(chǎn)物對(duì)巨噬細(xì)胞活化及其與斑塊破裂的關(guān)系;并根據(jù)他汀類藥物的可阻斷類異戊二烯途徑的特性,結(jié)合類異戊二烯中間產(chǎn)物的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)的觀察,用以確證類異戊二烯通路是否參與了AGE對(duì)巨噬細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶的誘導(dǎo)過程。 方法 體外培養(yǎng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞,分別以不同濃度BSA-AGE(0、50、100、200、400mg/L)作用48h;以相同濃度BSA-AGE(400mg/L)作用不同時(shí)間(0、12、24、36、48h);在BSA—AGE(400mg/L)培養(yǎng)條件下,不同濃度的辛伐他汀(5μmol/L,50μmol/L)作用48h;以及BSA—AGE(400mg/L)與辛伐他汀(50μmol/L)培養(yǎng)條件下,GGPP(10μmol/L)作用48h。提取培養(yǎng)液上清,采用明膠酶譜法測定MMP-9活性;通過Western blot法檢測MMP-9表達(dá)。圖像光密度掃描后,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
[Abstract]:Foreword. Under the condition of hyperglycemia, many biomolecules will undergo non-enzymatic glycosylation reactions, resulting in advanced Glycation End products ages, which are accumulated in the body and deposited in the vascular wall. Glycation end products play an important role in the pathogenesis of diabetic atherosclerosis. Matrix metalloproteinases are involved in the progression of atherosclerosis, especially in clinical events caused by plaque rupture. There are few studies on the relationship between the end products of glycosylation and matrix metalloproteinases. The aim of this study was to investigate the relationship between the activation of macrophages and plaque rupture by observing the morphologic changes of macrophages after glycosylation end products and the changes of MMP-9 activity and expression. According to the characteristics of statins blocking isoprene pathway and the reverse effect of intermediate product of isoprene, To confirm whether isoprene pathway is involved in the induction of matrix metalloproteinases by AGE. Method. Murine peritoneal macrophages were cultured in vitro and exposed to 400 mg / L BSA-AGEO at different concentrations for 48 h; 400 mg / L BSA-AGEO at the same concentration for 48 h; and 400 mg / L BSA-AGEO at different time. Under BSA-AGEO 400 mg / L, Different concentrations of simvastatin (5 渭 mol / L, 50 渭 mol / L) were exposed for 48 h, and BSA-AGEN 400 mg / L and simvastatin 50 渭 mol / L for 48 h. The supernatant was extracted and gelatinase method was used to determine the activity of MMP-9. The expression of MMP-9 was detected by Western blot. Statistical analysis.
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R364.1

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本文編號(hào)：1623129