本文選題：C型凝集素　切入點(diǎn)：LSECtin　出處：《中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院》2006年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：丙型肝炎病毒(HCV)是導(dǎo)致肝臟炎癥的主要病毒之一。目前全世界有1.7億人感染HCV，大部分患者發(fā)展成慢型肝炎，有些進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞性肝癌。HCV引起肝病的機(jī)制還不是很清楚。研究者利用病毒樣顆粒、可溶性HCV膜糖蛋白E2和HCV假型病毒顆粒發(fā)現(xiàn)了CD81、SR-Bl等潛在的HCV受體，然而這些受體在人體內(nèi)廣泛表達(dá)，，不能解釋HCV感染的組織特異性。最近的研究發(fā)現(xiàn)一些肝臟特異表達(dá)的分子雖然不是感染所必需的，但是能夠有效地以反式感染方式提高HCV感染效率如DC-SIGNR。LSECtin是我室克隆鑒定的一種新的Ⅱ型C型凝集素，特異性地表達(dá)在肝竇和淋巴結(jié)竇內(nèi)皮細(xì)胞表面。LSECtin能夠結(jié)合甘露糖、巖藻糖和N-乙酰葡糖胺，與同一家族的HCV受體DC-SIGNR具有相似的基因和蛋白結(jié)構(gòu)，共定位于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞。這提示LSECtin可能結(jié)合HCV，并且與DC-SIGNR相互作用參與結(jié)合HCV，參與感染過(guò)程。我們用HCV患者血清、可溶性糖蛋白E2和HCV假病毒顆粒檢測(cè)HCV與LSECtin的結(jié)合，并且采用免疫共沉淀技術(shù)和細(xì)胞粘附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)LSECtin與DC-SIGNR的相互作用。結(jié)果表明LSECtin能夠結(jié)合血清中的病毒顆粒，這種結(jié)合可能是通過(guò)與HCV表面的糖蛋白相互作用實(shí)現(xiàn)的，LSECtin結(jié)合HCV假病毒顆粒的能力低于DC-SIGNR。結(jié)合抑制實(shí)驗(yàn)顯示其結(jié)合受到鈣離子拮抗劑EGTA抑制，但是不能被甘露聚糖抑制，提示LSECtin是通過(guò)其C型凝集素樣結(jié)構(gòu)域(CTLD)識(shí)別E2糖蛋白上非甘露糖的特異性糖基。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)LSECtin和DC-SIGNR存在相互作用，LSECtin頸區(qū)的coiled-coil域?yàn)橄嗷プ饔盟匦�。LSECtin和DC-SIGNR共表達(dá)的細(xì)胞結(jié)合HCV能力較單獨(dú)表達(dá)DC-SIGNR的細(xì)胞降低，提示二者的相互作用可能是改變細(xì)胞結(jié)合能力的原因。本研究鑒定了一個(gè)新的HCV受體——LSECtin，它在體內(nèi)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞上與DC-SIGNR共同參與與HCV的結(jié)合，這提示HCV反式感染可能是一個(gè)更為復(fù)雜的過(guò)程，并且為研究抑制HCV入胞藥物提供了新的藥物靶點(diǎn)。
[Abstract]:Hepatitis C virus (HCV) is one of the major causes of liver inflammation. At present, 170 million people worldwide are infected with HCV, most of whom develop chronic hepatitis. Some of the mechanisms that further develop into cirrhosis and hepatocellular carcinoma. HCV-induced liver disease are not well understood. Researchers have identified potential HCV receptors such as CD81, SR-Bl, and so on, using viro-like particles, soluble HCV membrane glycoprotein E2 and HCV pseudotype virus particles. However, these receptors are widely expressed in the human body and cannot explain the tissue specificity of HCV infection. Recent studies have found that some liver-specific molecules, although not necessary for infection, However, it can effectively improve the efficiency of HCV infection by trans infection. For example, DC-SIGNR.LSECtin is a new type 鈪

本文編號(hào)：1603547