本文選題：轉(zhuǎn)化生長因子-β1　切入點：血管內(nèi)皮生長因子　出處：《石河子大學》2005年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：原發(fā)性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,其中肝細胞肝癌(HCC)占原發(fā)性肝癌的90%。HCC轉(zhuǎn)移和復發(fā)是影響患者術(shù)后長期存活的主要障礙之一。而腫瘤新生血管的形成已經(jīng)被認為是腫瘤發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移的重要機制之一,探討腫瘤微血管的形成,將極大的有助于解決腫瘤的進一步發(fā)展、以及術(shù)后的存活率等問題。 血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)是被公認的作用最強的促內(nèi)皮細胞生長因子,在腫瘤的新生血管形成中成為最關(guān)注的因素。然而肝癌細胞中VEGF基因和蛋白表達的具體信號通路以及在新生血管形成中的具體作用尚不明確。此外轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transfoming Growth Factor β,TGF-β)由于其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中的雙重作用而受到關(guān)注,因此其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中的作用不可忽視。在鼠平滑肌細胞、或其他類型腫瘤細胞中的研究發(fā)現(xiàn)TGF-β能夠通過Smads或者MAPK信號通路刺激VEGF的表達。然而在肝癌細胞內(nèi)它是通過什么信號通路引起VEGF表達增加的,目前尚不清楚。并且腫瘤生長過程中必定伴有不同程度的缺氧,那么它能否協(xié)同缺氧促進VEGF表達,它們之間存在什么樣的聯(lián)系,仍需進一步的探索。 本研究在體外培養(yǎng)肝癌細胞的基礎(chǔ)上分6組:1)空白對照組;2)TGF-β1組(不同濃度);3)氯化鈷組(不同濃度);4)TGF-β1+PD98059組;5)TGF-β1+氯化鈷組;6)TGF-β1+氯化鈷組+PD98059組;免疫細胞化學分別檢測TGF-β1和氯化鈷兩組VEGF的蛋白表達,一步法RT-PCR半定量技術(shù)檢測全部分組的VEGFmRNA的表達。 結(jié)果:免疫細胞化學檢測TGF-β1組或氯化鈷組都有明顯的VEGF蛋白陽性表達。RT-PCR結(jié)果也顯示:分別使用氯化鈷和TGF-β1處理的細胞VEGFmRNA的表達顯著高于對照組(p0.01);并且不同濃度之間VEGFmRNA表達的差異也有顯著性。TGF-β1+PD98059組與單純TGF-β1組相比有顯著性差異(p0.01);TGF-β1+氯化鈷組VEGFmRNA表達與氯化鈷組有差異(p0.05),TGF-β1+氯化鈷+PD98059組與TGF-β1+氯化鈷組比較VEGFmRNA表達也有差異(p0.05); 研究結(jié)果表明:肝細胞肝癌的新生血管形成中,TGF-β1或缺氧都起到了促進VEGF表達的作用,并且TGF-β1能夠協(xié)同缺氧上調(diào)VEGF的表達;而ERK/MAPK信號通路對TGF-β1引起的VEGF表達以及TGF-β1協(xié)同缺氧誘導VEGF的表達產(chǎn)生了抑制作用。
[Abstract]:Hepatocellular carcinoma is one of the most common malignant tumors in China, including hepatocellular carcinoma (HCC) for primary hepatocellular carcinoma 90%.HCC metastasis and recurrence is one of the major obstacles to the long-term survival of patients after surgery. The tumor angiogenesis has been considered as an important mechanism of occurrence of metastasis of tumor recurrence. The formation of tumor angiogenesis, will greatly contribute to the further development of the problem and solve the tumor, postoperative survival rate.
Vascular endothelial growth factor (Vascular Endothelial, Growth Factor, VEGF) is promoting endothelial cell growth factor most recognized, in tumor neovascularization in become the most attention. However the specific signal expression of VEGF gene in hepatocellular carcinoma cells and protein pathway and the specific role in neovascularization is not clear in addition, transforming growth factor beta (Transfoming Growth Factor beta, beta TGF-) because of its dual role in the development of tumor and attention, therefore in the tumorigenesis, development process can not be ignored. In rat smooth muscle cells, or of other types of tumor cells in TGF- beta can be found the expression of Smads or MAPK stimulate VEGF signaling pathways in hepatoma cells. However, it is through what signal pathway caused by increased expression of VEGF, it is unclear and the tumor. There must be different degrees of hypoxia during the long term, so whether it can cooperate with hypoxia to promote the expression of VEGF and what relations exist between them, we still need further exploration.
In this study, based on the in vitro cultured hepatoma cells were divided into 6 groups: 1) blank control group; 2) TGF- beta 1 groups (different concentrations); 3) cobalt chloride group (different concentrations); 4) TGF- beta 1+PD98059 group; 5) TGF- beta 1+ cobalt chloride group; 6) TGF- beta 1+ cobalt chloride group +PD98059; immunocytochemistry were used to detect the expression of TGF- 1 and cobalt chloride two group VEGF protein expression, expression of one-step RT-PCR semi quantitative technique all packets of VEGFmRNA.
Results: immunocytochemical detection of TGF- beta 1 or cobalt chloride group had the positive expression of VEGF protein.RT-PCR results also show that the expression of using cobalt chloride and beta TGF- 1 cells treated with VEGFmRNA was significantly higher than the control group (P0.01); and different concentration between VEGFmRNA expression significantly.TGF- beta 1+PD98059 group and simple TGF- beta 1 groups have significant difference (P0.01); TGF- beta 1+ cobalt chloride group VEGFmRNA differentially expressed with cobalt chloride group (P0.05), TGF- beta 1+ cobalt chloride +PD98059 group and 1+ group TGF- beta cobalt chloride VEGFmRNA expression also has difference (P0.05);
The results showed that the angiogenesis of hepatocellular carcinoma in the formation of TGF- beta 1 or hypoxia plays a role in promoting the expression of VEGF and TGF-, the expression of beta 1 synergistically upregulated VEGF and hypoxia; inhibited ERK/MAPK signaling pathway on TGF- induced expression of VEGF beta 1 and beta 1 TGF- co induced by hypoxia VEGF the expression.

【學位授予單位】：石河子大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R363

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