本文選題：心交感傳入反射　切入點：過氧化氫　出處：《南京醫(yī)科大學》2007年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】： 慢性心力衰竭(CHF)狀態(tài)下心交感傳入反射(CSAR)病理性增強，導致交感神經(jīng)系統(tǒng)活動過度增強，使慢性心力衰竭病人存活期縮短。我們前期的研究表明室旁核(PVN)中的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及AT_1受體活動異常在CSAR增強的機制中起重要作用，PVN中的活性氧(ROS)尤其是超氧陰離子介導CSAR，并介導了AngⅡ的CSAR增強效應。由于性質(zhì)活潑的超氧陰離子在超氧化物歧化酶(SOD)的作用下轉(zhuǎn)化為性質(zhì)較為穩(wěn)定的過氧化氫(H_2O_2)，那么PVN中的H_2O_2是否介導CSAR和AngⅡ的CSAR增強效應?本研究探討了PVN中內(nèi)源性H_2O_2對CSAR的調(diào)控作用，對AngⅡ引起的CSAR增強反應的作用，并進一步探討內(nèi)源性H_2O_2對交感神經(jīng)活動和動脈血壓的影響。 實驗在去壓力感受器神經(jīng)支配和雙側(cè)迷走神經(jīng)切斷的麻醉SD大鼠上進行，實驗采用立體定位儀進行大鼠雙側(cè)PVN定位和微量注射，記錄腎交感神經(jīng)活動(RSNA)、平均動脈壓(MAP)，用心室表面應用緩激肽(BK)的方法引起CSAR，以BK引起的RSNA變化的百分率作為評價CSAR的指標。主要研究結(jié)果如下： 1．PVN中內(nèi)源性H_2O_2對CSAR的調(diào)控作用 雙側(cè)PVN分別微量注射H_2O_2清除劑聚乙二醇-過氧化氫酶(內(nèi)源性過氧化氫酶擬似物，PEG-CAT)、聚乙二醇-超氧化物歧化酶(PEG-SOD，內(nèi)源性超氧化物歧化酶的擬似物)以及PEG-CAT+PEG-SOD均完全消除CSAR。雙側(cè)PVN微量注射過氧化氫酶(CAT)抑制劑氨基三唑(aminotriazole，ATZ)引起CSAR增強。PEG-SOD預處理可逆轉(zhuǎn)ATZ引起的CSAR增強。 2．PVN中內(nèi)源性H_2O_2對交感神經(jīng)活動和動脈血壓的影響 PVN微量注射PEG-CAT和PEG-SOD均減弱基礎RSNA，降低MAP。CAT抑制劑ATZ引起基礎RSNA增強和MAP升高。PEG-SOD預處理并不能消除ATZ引起的基礎RSNA增強和MAP升高。 3．PVN中內(nèi)源性H_2O_2對AngⅡ引起的CSAR增強效應的影響 PVN微量注射AngⅡ引起CSAR增強。PVN微量注射PEG-CAT和PEG-SOD可完全阻斷PVN微量注射AngⅡ引起的CSAR增強效應。而過氧化氫酶抑制劑ATZ對于PVN微量注射AngⅡ引起的CSAR增強效應并無顯著增強作用。 4．PVN中內(nèi)源性H_2O_2對AngⅡ引起的RSNA和MAP變化的影響 PVN微量注射AngⅡ引起RSNA增強和MAP升高效應。PVN微量注射PEG-CAT和PEG-SOD可完全阻斷PVN微量注射AngⅡ引起的RSNA增強和MAP升高效應。而過氧化氫酶抑制劑ATZ對于PVN微量注射AngⅡ引起的基礎RSNA增強和MAP升高效應并無顯著增強作用。 5．PEG-CAT對CSAR、基礎RSNA和MAP影響的劑量效應關(guān)系 PEG-CAT對CSAR、基礎RSNA和MAP有明顯的劑量依賴性的抑制作用。 6．PEG-CAT對AngⅡ引起的CSAR增強效應以及RSNA和MAP反應影響的劑量效應關(guān)系 PEG-CAT對AngⅡ引起的CSAR增強、RSNA增強和MAP升高效應有明顯的劑量依賴性的抑制作用。 本研究表明：大鼠PVN中內(nèi)源性H_2O_2介導心室表面應用BK引起的CSAR，并且調(diào)控交感神經(jīng)活動和動脈血壓；PVN中H_2O_2介導PVN應用外源性AngⅡ引起的CSAR增強效應，，并介導其RSNA增強和升壓效應。
[Abstract]:Chronic heart failure (CHF) under the condition of cardiac sympathetic afferent reflex (CSAR) enhanced, resulting in excessive sympathetic nervous system activity is enhanced, the shorter survival in patients with chronic heart failure. Our previous studies have shown that the paraventricular nucleus (PVN) in angiotensin II (Ang II) and AT_1 receptor activity may play an important role in the the mechanism of CSAR enhancement in reactive oxygen species in PVN (ROS) especially superoxide anion mediated CSAR, and mediated by Ang II CSAR enhancement effect. Due to the nature of the active superoxide anion in superoxide dismutase (SOD) under the action of nature into a relatively stable hydrogen peroxide (H_2O_2), then PVN H_2O_2 is mediated by CSAR and Ang II CSAR enhancement effect? This study explores the role of endogenous H_2O_2 in PVN of CSAR, induced by Ang II CSAR enhancement effects, and further explore the inner source of H_2O_2 on sympathetic nerve activity The influence of arterial and arterial blood pressure.
In the experiment to baroreceptor innervation and bilateral vagotomy anesthesia SD rats, rats were bilaterally PVN positioning and microinjection using stereotaxic apparatus experiment, recording of renal sympathetic nerve activity (RSNA), mean arterial pressure (MAP), with epicardial application of bradykinin (BK) method by CSAR, the percentage of RSNA the change in BK caused by the CSAR as the evaluation index. The main results are as follows:
The role of endogenous H_2O_2 in the regulation of CSAR in 1.PVN
Bilateral microinjection of H_2O_2 PVN scavenger catalase PEG (endogenous catalase analogue, PEG-CAT, polyethylene glycol) - superoxide dismutase (PEG-SOD, endogenous superoxide dismutase analogue) and PEG-CAT+PEG-SOD were completely eliminated CSAR. bilateral PVN microinjection of catalase (CAT) inhibitor aminotriazole (three amino triazole ATZ), caused by CSAR enhanced.PEG-SOD preconditioning can reverse ATZ induced enhancement in CSAR.
The effect of endogenous H_2O_2 on sympathetic activity and arterial blood pressure in 2.PVN
PVN microinjection of PEG-CAT and PEG-SOD both attenuated basal RSNA and decreased MAP.CAT inhibitor ATZ, which caused RSNA enhancement and MAP increase..PEG-SOD pretreatment did not eliminate ATZ induced increase in basal RSNA and increased.PEG-SOD.
The effect of endogenous H_2O_2 in 3.PVN on the enhancement of CSAR induced by Ang II
PVN microinjection of Ang II caused CSAR enhancement..PVN injection of PEG-CAT and PEG-SOD completely blocked the CSAR enhancement effect induced by PVN microinjection, Ang.
The effect of endogenous H_2O_2 on the changes of RSNA and MAP induced by Ang II in 4.PVN
PVN microinjection of Ang II induced RSNA enhancement and MAP increased PEG-CAT and PEG-SOD microinjection of.PVN completely blocked the effect of PVN microinjection of Ang II induced enhancement in RSNA and MAP increased effect. Based on RSNA ATZ PVN to the catalase inhibitor caused by microinjection of Ang II and MAP L, should not enhance significantly enhanced.
The dose effect relationship of 5.PEG-CAT on the effects of CSAR, base RSNA and MAP
PEG-CAT has a significant dose dependent inhibitory effect on CSAR, base RSNA and MAP.
The effect of 6.PEG-CAT on the enhancement of CSAR induced by Ang II and the dose effect relationship between RSNA and MAP reaction
PEG-CAT has a significant dose dependent inhibitory effect on CSAR enhancement, RSNA enhancement and MAP elevation induced by Ang II.
This study shows that endogenous H_2O_2 in rat PVN mediates CSAR induced by BK on the ventricular surface, and regulates sympathetic activity and arterial blood pressure. H_2O_2 mediated PVN enhances the CSAR effect induced by exogenous Ang in PVN, and mediates RSNA enhancing and pressor effect.

【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R33

【共引文獻】

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本文編號：1590302